160984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán- származékok és savaddiciós sóik előállítására
160984 13 14 Az 1. a) példában ismertetett eljárással kiindulási anyagiként .2^17 g 2'Hhidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzoimorfánt, 1,2 g nátriumhidrogénkarbonátot, 30 mlr dimietiMormamidot és 2,06 g 4^(p-nietü-fenil)-4,4--etiléndioixi-nl-klór-butánt alkalmazva nyers 2'-:hidroxi-i2-{4"-i(p-mietilfenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]^5,9-dimetil-6,í7--benzomorfánt állítunk elő. A nyersterméket etilaoetátból átkristályositva kristályos formában tiszta 2'-.hidroxi-2-[4"H(p-m.etil-fenil)-4",4"-etilóndioxio-n-butil]-'5,9-dimetü-6,7-benzootniorfánt kapunk, op.: 173—176 °C. Hozam: 69%. Infravörös spektrum: = 205-0 ((széles), 1615, 1580, Í505, v cmparaffin 1240, roso, aao Elemzés: (C27H35NO3) Számított: C 76,92% H 8,37% N 3,32% Talált: C 76,84% H 8,55%: N 3,82% b) 2'-hidrpxi-2-[y-(p-metil-ben2ioil)-n~propil]-5,9-dimetil-ß,7-beinaomorf án Az 1. b) példában ismertetett eljárás szerint —• kiindulási anyagként 2,5 g 2'~hidroxi-2-[4"-(p-metil-fenil)^'S4"-etüéndiöixfcn-butil!]-5,9--dim.etil-6,7-benaomorfánt alkalmazva — előállított nyersterméket etilaoetátból átkristályosítjuk, amikoris kristályos formában 2'-hidroxi_2H[y-(p-metUbeinzoü)Hn-ipropil]j 5^-dimetil-'6,7--benzomiorf ánt kapunk, op.: li57,5—ili64,5 °C. Hozam: 98%. Infravörös spektrum: = 2600 - (széles), 1498, 1233, 800, 765 j, cm" paraffin 1683, 1610, 1580, Elemzés': <C25H3iN02 ) Számított: Talált: 79j53% 79,45% 8$8% 8,29o/0 N 3,71% N 3,80% vizes metanolban oldjuk, majd az oldat pH-ját' tömény sósavval l-es értékre állítjuk be. Az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ismét csontszénnel kezeljük, "•majd szűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, a párlási maradékot vizes atmimóniumhidroxidóldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraiháljuk. Az lextraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és betöményítjük. Párlási maradékként amorf anyagot kapunk. Ezt a terméket szilikagél-oszlopon etilacetát eluálószer alkalmazásával kromatograíáljuk. A kapott nyersterméket etilacetátból ákristályiosítya 116,5—120 °C-os olvadáspontú 2'-hidroxÍH2-i[y-i(p-trif luormetilbenzoü)-n-propil]-5,9-dimetil-,6,7-benzomorfánt állíthatunk elő, op.: 116,5—!l|20 °C. Hozam: 47%. Infravörös spektrum: * Puffin = 1690> 1612 > 1578 > lla8 >' 1065 > 10!l5 . 830 Elemzés: ÍOC25H28NO2F3) Számított: C 69,59% H 6,54<>/ 0( N 3,25% Talált: C 69,81% H 6,7(3% N 3,40%, 30 8. példa: 2'-ihidroxi^2-[7-.(p-metoxi-benzoíl)-n-propil]-5--metil-9-etil-6,7benzoiinorfán 35 a) 2'-hidroxi-J2-[4''-i(p-(metoxi-fenil)-4",4"-etüéndioxi-n-butil]-5-metil-9-etil-j6,7--benzamorfán Az 5. a) példában közölt eljárás szerint 40 2,3 g 2'-foid!roxi-5-metil-9-etil-6,7-benzomorfán és 2,7 g 4-i(p-metoxi-.feinil)-4,4--etiléndioxi-l-klór-bután kiindulási anya® reagáltatásával 140—142 °C olvadáspontú 2'-hidrioxi^2-[4"-I (p-metoxi-fenil)-4'^4''-etiléndioxi-n-butil]-5-metil-45 -9-etil-6,7-benzo!morfánt állítunk elő. Hozam: 42,2%; 10 15 20 25 7. példa: 2'4üdroxi-2-[y-i(p-trífluor!mietil^benzoil)-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán Infravörös spektrum: 50 " puffin = 2650, 2550, 1613, 1580, 1510, 1497, 1252, 1053, 1038, 836 1,19 g 2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benaomorfán, 0,6 g nátriumhidrogénikarbonát, 1,77 g 4-i(p-trMluarmetü-fenil)-4,4-etüéndioxi-!l-klórbután és 15 ml dimetiMormamid elegyét 3 órán keresztül 130-^145 °C-on keverjük.Ezután a reakcióelegyet vákuumban addig desztilláljuk, míg a dimetilforímaimid legnagyobb része el nem távozik az elegyből, majd az elegyhez vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, majd szűrjük. A szűrletet csomtszénnel kezeljük és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott olajat forró 6 g 55 eo Elemzés: (C28H37NO4) Számított: C 74,47% H 8,26% N 3,10% Talált: C 74,69% H 8,24% N 3,43% b) 2, -hidroxi-2-;[yj(p-metoxi-benzoil)-n-propil]-.5-metil-9-etil-6,7-benzomorfán Az 5. b) példa szerinti eljárással 2'-hidroxi-2--[4''-i(p-metoxi-fenil)-4'',4''-eti]éndioxi-n-butili ]-5-metíl-9-etil-6,7-benzűimorfánból előállított nyersterméket 1 :3 arányú metanol-aoeton elegyből átkristályosítva 148,5—(150,0 °C olva-7 •
