160946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro- [ciklohexan-1,9'- tioxantén]-vegyületek előállítására
13 1. példa: a) 58 g nyers spiro[eiklofaexán"l,9'-tioxantén]-4-on-oxiimot (a megfelelő keton és hidroxilamin reakciójával előállított termék) 1,3 1 for- 5 írásban levő butanolban oldunk. Az oldathoz részletekben 69 g fémnátriumot adunk, és az elegyet a nátrium feloldódásáig forraljuk, A butanolt lepároljuk, a maradékot víziben felvesszük és az oldatot éterrel extrától juk. Az 10 éteres fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk, imajd a terméket éteres sósavoldattal kicsapjuk. A 4-amino-spirotciklohexán-l,9'-tioxantén]-<hidroklorid etanol és éter elegyéből végzett át-. kristályosítás után 310 °C-on olvad. 15 b) 250 ml toluolban 13,7 g 4^amino-s:piro[ciklahexán-l;9'-tioxantén]-t és 2,6 g hangyasavat oldunk, és az elegyet ,2 órán át visszafolyatás köziben forraljuik. Ezután az elegyet 20 vízelválasztó feltét alkalmazása köziben további 2 órán át forraljuk. Az elegyhez 2,6 g hangyasavat adunk, 2 órán át visszafolyatás közben és 12 órán át vízelválasztó feltét alkalmazásával forraljuk, majd bepároljuk. 208 °C-on ol- 25 vadó 4-farniilairnino^spiro[!cáiklohexán-l ,9 '-tioxantón]-t kapunk. A formilvegyületet 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk, és 3,;2 g lítiumalumiíniuimhidrid 150 ml abszolút tetralhidrofuránnal készített oldatálhoz csepegtetjük, Az 30 elegyet köarüibelül 6 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és az elegybe keverés közben híg sósavoldatot csepegtetünk. A tetrahidrofurán főtömegét lepároljuk, és a maradékot éterrel mossuk. A savas vizes oldathoz borkősavat 35 adunk, az elegyhez keverés közben fölös menynyisógű nátriumhidroxidot adunik, majd kloroformmial extrahiáljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. 4-MetilaiminoHspiro{cikldhexán-l,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék 40 hidrokloridja 279 °C-on olvad. c) 12,3 g 4-nmetÜamino-spiro[eiklohexán-l,9'-tioxantén]-t az l.b) példában leírt módon toluolban hamgyasawtal reagáltatunk, és a kapott 45 4-metufornülamino-spiro[dkloihex!án-l,9'-tioxantén]-t (op.: 172 °C) 3,2 g lítiuimalumíniumhidriddel reduk,áljuk. 4-Dimetilamino-spiiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék hidrokloridja 270 °C-on olvad. 50 d) 3,8 g 4-aimino-spiroi[d.klcilhexán-l,9'-tioxamtén]4iidroklorid, 40 ml hangyasav, 0,92 g nátriumformiiát és 5 ml 35%-os formaldehid-oldat elegyét 3 órán át 60 °C-on, majd 2 órán át 100 °C-on tartjuk. A hangyasavat lepárol- 55 juk, a maradékot híg nátriumlhidtroxid-oldatban felvesszük, az oldatot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot szárítjuk és 'bepároljuk. 4-Dimetilamino-spirof ciiklohexán-1 ,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék hidrokloridja 270 "Gnon olvad. 60 e) 5 g 4-aniiino-spiro([cikloíhexán-l,9'-tioxa!ntén] 50 ml benzollal készített oldatát 3 g benzaldehid jelenlétében 2 órán át vízelválasztás közben forraljuk. A Schiff-bázis benzolos oldatához 10 g metiljodidot adunk, az elegyet «5 14 bombacsőben, ISO °C-on 12 órán át rázzuk, majd a benzolt és a ímetiljodid fölöslegét lepároljuk. A maradékot 90fyo-os etanolban 10 percig forraljuk, az alkoholt lepároljuk, a maradékot híg sósavoldatban felvesszük, és a lehasadt benzaldehidet éterrel kivonjuk. A savas vizes oldatot nátriumihidroxiddial meglúgosítjuk és kloroformmal extrahál juk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. 4-Metilaimino-spiroi[ciklolhexán-l,9'-tioxantén]^t kapunk. A termék hidrokkacidija 279 °C-on olvad. f) 4,22 g 4-aimino^spiroi[ciklohexán-l,9'-tioxamtén], 0,96 g bisz-i(2^klóretu)-metilainin-hidroklorid, 80 ml acetonitril és 110 ml etanol elegyét 12 órán át forraljuk. Az oldószerelegyet lepároljuk, a maradékot híg nátriumhidroxid-oldat és kloroform elegyében felvesszük, és a kloroformos kivonatot kieselgelen kromatografáljuk. Eluálószerként 9 :1 arányú benzol-dietilamin elegyet alkalmazunk. 4-<4-Metil-piperazino)-sipirol[ici!klohexán-l ,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék dihidrokloridja 287 °C-on, dihidrobromddja 300 °C-on olvad. A fenti eljárásban a következő vegyületekíből indulunk ki: foisz-(2-Hóretil)-l amin-»hidroklorid ) vagy biszH(2-klóretíl)-etilamin-hidroklorid. Az alábbi termékeket kapjuk: 4-piperazino-spiroi[cikloíhexán-l,9'-tioxantón]--dihidroforarnid, 4-(4-etü-piperazino)-spiro[eiklolhexán-il,9'-tioxantén]-düiidroklorid. g) 3 g 4^dimetilamino-spirol[ciklohexán-l,9, -tioxantén]-t 30 ml acetonitrilben oldunk, az oldathoz 3 g metilbromidot adunk, és az elegyet 12 órán át bombacsőben 80 °C-on rázzuk. Az elegyet éterrel hígítjuk, és a csapadékot kiszűrjük. N,N,N-Trim.etil-N-spiiroi[ci!klohexán-l,9'-tioxantén]-ilH(4)Mammámumbroxriidot kapunk, op.: 245—246 °C. 2. példa: 78 g nyers spiroi[oiklolhexán-:l,9'-tíoxantén]-4--on-oximot 300 ml metanol, 300 ml tetrahidrofurán és 530 ml 0,5 n metanolos káliumhidroxid-oldat eleigyében oldunk. Az oldathoz 50 g metanolnedves Raney^nükkelt adunk, és 55 °C-on, 6 at nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel körülbelül 5 óra elteltével leáll. A katalizátort kiszűrjük, az oldószerelegyet lepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot bepároljuk, a maradékot kevés etanolban felvesszük, és a 4-amLno-spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-hidrokloridot éteres sósavoldattal kicsaípjuk. Op.: 310 °C. 7
