160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
160692 17 18 A találmány szerinti elj árast előnyösen oly kiindulóanyagokfeal folytatjuk le és a reakciókörülményeket oly módon választjuk meg, hogy termékként a fentebb különösen előnyösnek mondott vegyületekhez jussunk. A találmány szerinti eljárás kiindulőanyagai oly módon állíthatók elő, hogy valamely (Illa) általános képletű vegyületet —• ahol Ac egy adlgyököt, különösen egy fentebb említett könnyen lehasítható Acf acilgyököt képvisel — egy 0==CH—iOOOR°i (Illb) általános képletű glioxilsavészterrel — ahol R°i valamely alkohol szerves gyökét, különösen a fentebb említett könnyen lehasítható gyökök valamelyikét képviseli — vagy ennek tautomerjével vagy valamely származékával, pl. hidrátjával, a szobahőmérsékletnél magasabb, előnyösen kb. 50—150 °C hőméréskleten, kondenzálószer alkalmazása nélkül, és/vagy sóképzés nélkül reagáltatunk, mimellett hidrát alkalmazása esetén a képződött vizet szükség esetén pl. azeotrop desztilládó útján eltávolítjihaituk a reakeióelegyből. Az így kapott (IV) általános képletű vegyületben a hidroxiksoportot valamely erre alkalmas észterezőszerrel, pl. halogénezőszefrel, mint tionilhalogeniridel, pl. tionillkloriddial, foszforoxihalogeniddel, különösen foszforoxikloriddal, vagy halogénfoszfómumlhalogenidid'el, mint trifenUfoszfin-dibromiddal vagy -dijodiddal, vagy valamely erre alkalmas szerves szulfonsavhalogeniddel, pl. -kloriddal, előnyösen valamely bázisos szer, elsősorban szerves bázis, mint alifás tercier amin, pl. trietilamin vagy diizopropiletilamin, vagy piridin-típusú heterociklusos bázis, pl. piridin vagy kolliidin jelenlétében, reakcióképesen észterezett hidroxilcsoporttá, elsősortban halogénatomimá vagy szerves szulfoniloxi-csoporttá alakíthatjuk át. Az így kapott (Va) általános képletű vegyületet — ahol X reakcióképesen észterezett hidroxilcsopantot, elsősorban halogén-, különösen klór- vagy bróm-, esetleg jódatomot, vagy szerves, elsősorban alifás vagy aromás szultfoniloxi-, pl. adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkilszulfoniloxi-, minit metánszuMoniloxi-, etánszulfoniloxi- vagy 2-hiídroxietilszulfoniloxi-, vagy adott esetben helyettesített fenilszulfbniloxi-, pl. 4-mietiltfenilszuMoniloxi-, 4-brómfenilszulfoniloxivagy 3-nitrofenilszulfoniloxi-csopotrtot képvisel, valamely (Vb) általános képletű foszfin-vegyülettel — ahol R0, R& és R c adott esetben helyettesített szénhidrogéngyököt, elsősorban egy adott esetben helyettesített rövidszénlánoú alku- vagy fenilgyököt, pl. n-butil- vagy fenilgyököt képvisel — reagáltatjuk, előnyösen valamely, a reakció szempontjaiból közömbös oldószer jelenlétében, és igy egy (Via) általános képletű f oszforanilidén-.vegyületet kapunk, szükség esetén egy H—X általános képletű sav elemeinek a közbenső termókkénit képződött foszfóniumsó-vegyületből való lehasítása után, ami pl. valamely gyenge, célszerűen szerves bázissal, pl. diizopropiletilaminnal vagy piridinnel való kezelés útján történhet. Ha egy (Via) általános képletű vegyületet egy (IVb) általános képletű vegyülettel vagy ennek tautomerjével vagy reakcióképes származékával, különösen hidrátjával- reagáltatunk, 5 ami előnyösen a szdbafoömérsékletnél magasabb, kb. 50—150 °C hőmérsékleten történhet, akkor a kívánt (II) általános képletű kiindulóanyagot kapjuk. Szükség esetén — vagy amennyiben ez (kívánatos — az izomerelegy alakjában kapott 10 terméket önmagukban ismert módszerekkel az egyes izomerekre bonthatjuk és így a (II) képletű kiinduló vegyületet tiszta alakban nyerhetjük. Izomerizálás útján — ami pl. ibolyántúli fénnyel való besugárzás útján történhet — 15 a tiszta izomert át is alakíthatjuk a másik izomerré vagy a két izomer elegyévé; az így kapott izomerelegy újbóli rezolválása útján a kívánt izomer további mennyiségeihez juthatunk. 20 A (II) általános képletű kiindulóanyagöknak a (Illa) képletű vegyületekből történő előállítása során a reatociósorozat valamely megfelelő lépésében, pl. az (Va)' képletű közbenső termék előállítása után az adott esetben jelenlevő Ac 25 árucsoportot pl. a fent leírt módon, az imidhalogenid és iminoéteren keresztül hidrogénre cserélhetjük ki és kívánt esetben ezt, pl. a fentebb leírt acMezési eljárással egy könnyen lehasítható Ac 01 acücsoporittal helyettesíthetjük. 30 A könnyen lehasíthattó Ac° adlesoportot önmagában ismert módon eltávolíthatjuk és kívánt esetben valamely más Ac° adlesoportot vihetünk be a helyébe. 38 A (II) általános képletű vegyületek előállítása során felhasználásra kerülő (Illa) kündulóanyagok, amelyekben R3 és R4 együtt egy diszubsztituált szénatomot képvisel, ismert yegyületefc. További hasonló vegyületek, amelyekben R3 he-40 lyén egy lehasítható szerves gyök, R4 helyén pedig hidrogénatom áll, pl oly módon állíthatók elő, hogy valamely 6-N-adlamino^enidllánsav vegyületben a karboxilcsoportot önmagában ismert módon izociano-csoporttá alakítjuk át, az 45 így kapott vegyületet valamely rövidszénláncú 2-halogénalkamollal, pl. 2,2,2-triklóretanollal reagáltatjuk és az így képződött 6-Niacilaminc-2--(N-ka!rbo-2-halcigéna]koxi-amino)-3,3-diimetálH4--tia-l-<azabidklol[3,2,0]heptan-7-on vegyületben a 50 2-helyzetben álló helyettesítőt valamely kémiai redukálószerrel víz jelenlétében, pl. dnkkel 90%-os ecetsav jelenlétében való kezelés útján lehasítjuk. Ily módon a megfelelő 6-N-aoilamino-2HMdroxi-3,3-dimetil-4-tia-l-azaibiciiklo-IS5 [3,2,0]heptan-7-on vegyületet kapjuk, amely valamely nehézfémacilát oxidálószerrel, különösen egy ólom(IV)-karboxiláttal, pl. rövidszénlánoú alkanoáttal, mint ólom-tebraacetáttal, rendszerint előnyösen ibolyántúli fénnyel történő be-60 sugárzás közbe lefolytatott reagáltatás útján a megfelelő 3-N^dlamino-2-(2-aciloxi-2-piropil. merkapto)-l-formil-azetidin-4-on vegyületté alakítható át. Ebből az aciloxi-csoportot kívánt esetben melegítés útján hidrogénnel együtt, a 85 2-propenilmerkapto-csoport képződése közben, 9
