160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
160892 37 3« A fenti módon kapott izomerelegyet újból kromatograf áljuk 60 g savval mosott szilikagélen, benzol és etilacetát 99 : 1 arányú elegyével eluáliva. Előfrakcióként egy főként benzilglioxálból álló terméket, majd 125 ml oldószereleggyel egy főként az A-izomerből álló 1 frakciót, 250 ml oldószereleggyel egy a két izomer elegyéből álló II frakciót, majd 300 ml oldószereleggyel egy főként a B-izomerből álló III frakciót kapunk. E három frakciót hexánból átkristályosítjuk. Az I frakcióból az A-(transz)-izomert kapjuk, op. 109—110°; [a]20o = = —452° ±1° (c = 1 kloroformban). Vékony réteg-kromatogr am: R/ = 0,49 (szilikagélen hexán-etilacetát 2 :1 rendszerben). Ibolyántúli abszorpciós színkép: ^max etanolban 299, káliumihidroxid/etanolban 337 és az etanolos bázikus megsavanyítása után ugyancsak 337 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,63, 5,83 (váll), 5,85—5,95 és 6,29 mikronnál. A II és III frakciókból kapott B-(cisz)-izomer 157^158°-on olvad, [ct]20D = — 363° ±0,7° (c = 1 kloroformban). Vékonyréteg-kromatogram: R/ = 0,42 (szilikagélen; hexán-etilacetát 2 :1 rendszerben). Ibolyántúli abszorpciós színkép: kmax etanolban 294 («=19 300), káliumhidroxid/etanolban, 335, az etanolos bázikus oldat megsavanyítása után 335 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,63, 5,80 (váll), 5,84—5,96 és 6,34 mikronnál. Az anyalúgból hasonló módon a két izomer további mennyiségeit nyerhetjük ki. 26. példa: 0,0162 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-i2,6-diaza-bkiklö[3,2,0]lhept-6-il)-a-(fenilaoetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter B-izomer 10,6 ml benzollal készített oldatát egy Pyrex-üveg edényben, nitrogén-légkörben, szobahőmérsékleten ibolyántúli fénnyel sugározzuk be. 90 perc múlva az oldószert ledesztilláljuk; a kapott nem kristályosodó maradék a magrezonancia-színkép tanúsága szerint az a-H(2-karbo-terc.butiloxi-3,i3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-bicikla[i3,i2,0]hept-'6-il)-a-i(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butüészter A- és B-izomerjeinek kb. 42 : 58 arányú elegyéből áll. A kristályos B-izomer és a nagyobb részt B-izomerből álló a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-i2,6-diaza-biciklö[3,i2,0]i hept-6-il)-a-(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter frakciók a fent leírthoz hasonló módon izomerizálhatók oly izomerelegyekké, amelyek az a-(2--kar,bo-terc.butiloxi^3^3-dímetil-7-oxo-4-tia-2,8--diaza-biciklo[3,2,i0]hept-6-il)-a-l(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter A- és B-izomerjét tartalmazzák. 27. példa: 1 g a-i(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dúnetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-biciklo[3r 2,0]hept-6-il)-a-.(trifenilfoszforanilidén)-ecetsav-terc.butilésztert 0,65 g izopropilglioxállal és 7 ml toluollal nitrogénlégkörben 90° hőmérsékleten 8 napig állni hagyunk. Az oldószert és az izopropilglioxál 5 (enol-alak) feleslegét csökkentett nyomás alatt 50° hőmérsékleten elpárologtatjuk és a maradékot 50 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. Hexán és etilacetát 4 : 1 arányú elegyével eluálunk; az első 160 ml eleggyel az 10 A-(transz)-izomer alakú (XXXIII) képletű a-(2--karbo-terc.b,utiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6--diaza-biciklo[3,2,0]heipt-6-il)-aH(izobutirilmetilén)-ecetsav-terc,butilésztert eluáljiuk, amely hexán és etilacetát elegyéből történő átkristályo-15 sítás után 133—1340 -on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színképe: Ä max etanolban 294, káliumhidroxid/etanolban 330, hidrogénklorid/etanoiban 330 millimikronnál. Infravörös abszorpciós szírikép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,62, 20 5,80 (váll), 5,84^5,94 és 6,26 mikronnál. Az a^(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxí)-4-tia-2,i6-diaza-biciklo[3v2,0Ihept-'6-il)-a-(izobutirilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter B~(cisz)-izo-Emerjét ugyanazzal az oldószereleggyel történő 23 további eluálás során kapjuk. Ez az izomer hexán és etilacetát elegyéből történő kristályosítás után 146—147°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színképe: lmax etanolban 289, káliumhidroxid/etanolban 328 és hidrogénklorid/eta-30 nolban 328 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,60—45,66, 5,75 (váll), 5,85-^5,95 és 6,31 mikronnál. 35 28. példa: 0,05 g a-(2-karbo-terc.butüoxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-bieiklo[3,2,0]lhept-6-il)-a-(trifenilfoszforanilidén)-eoetsav-terc.butilészter 40 és 0,0355 g 4-nitrobenzilglioxál elegyét 0,6 ml toluolban 7 óra hosszat 80° hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot egy 20X20X0,15 cm méretű szilikagél-vékonyréte-45 gen kromatograf áljuk; az előhíváshoz hexán és etilacetát 2 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. Két sárga sávot kapunk, a felső a (XXXIV) képletü a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,'6-diaza-biciklo[i3,2,0|hept-6-il)-a-i[!(4-nitro-fe-50 nilacetil)-metilén]-ecetsav-terc.butilészter A-(transz)-izomerjét tartalmazza; R/ = 0,41. Ibolyántúli abszorpciós színkép: lmax etanolban 2*88 (széles), káliumhidroxid/etanolban 505 és 262 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép 55 (metilénkloridban): jellemző sávok 5,63, 5y83 (váll), 5,88^5,92, 5,07 (váll), 6,28—<6,33, 6,59 és 7,45 mikronnál. Az alsó sáv a (XXXV) képletű a-'(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dímetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-60 -bicikla[3,2,0]hept-6-il)-a-JK4-nitro-fenilacetil)-metilén]-ecetsav-terc.butilészter B-I(cisz)-izomert tartalmazza, amely sárga üvegszerű termék alakjában nyerhető ki. A B-izomer hexánból kristályosítható és «3%>n olvad; R/ = 0,29. 65 Ibolyántúli abszorpciós színkép: Ä max etanolban IS
