160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
39 1608»2 40 293, Mliumlhidroxid/etanolban 335 és 285 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban):' jellemző sávok 5,62, 5,77 (váll), 5,03—5,92, 6,30—6y35, 6,59 és 7,45 mikronnál. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felihasználásra kerülő 4-nitro-benzilglioxál az alábbi módon állítható elő: Kb. 4 g diazometán 200 'ml száraz éterrel készített oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 6 g 4-nitrofenilacetilklorid 80 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét jeges vízfürdőben 0° és 5° között tartjuk. Kb. 30 perc alatt a hozzáadás befejeződik; a reakcióelegyet további 15 percig keverjük 0—5° hőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban bepároljiuk. A szilárd maradékot metilénklorid és éter elegyében oldjuk, a kismennyiségű szilárd részt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Ily módon 4-nitrobenzil-diazometil-ketont kapunk, amely éter és hexán elegyéből történő kristályosítás után 90—92°-r on olvad. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 4,78, 6,10, 6,26, 6,58 és 7,45 mikronnál. 3 g 4-nitrobenzil-diazametil-keton 100 ml 1 : 1 arányú éter-metilénklorid eleggyel készített oldatálhoz 4,22 g trifeniifoszfin 100 ml éterrel készített oldatát adjuk. Kb. 5 perc múlva kikristályosodik az l-j(4-nitrofenil)-3j(trifenilfoszforanilidén4iidrazono)-aceton szobahőmérsékleten; a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és az anyalúgot bepároljuk, amikoris a kívánt termék további mennyiségét kapjuk. A kapott nyers terméket 50 ml metilénklorid és 250 ml hexán elegyéből kristályosítjuk, óp. 160—165°. Ibolyántúli abszorpciós színkép: *max etanolban 320 és 270-H27S (váll) millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 6,10 (váll), 6,14— 6,20, 6,32; 6,67—i6,74 és 7,45 mikronnál. 0,467 g l-i(4-mitrof©nil)-3H(trifenilfoszforanilidén-'hidrazono)-acetont 3 ml tetraihidrofuránban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,21 g por alakú nátrmimnitritet és 1,2 ml vizet adunk. Az elegyet 0—5° hőmérsékletre hűtjük és 2 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,2 ml 2 n sósavoldatot, amikoris emulzió képződik. 60 percig 0—5° hőmérsékleten tartjuk, majd a vizes réteget elkülönítjük és 10—,10 ml metilénkloriddal négyszer extralháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatot 10—10 ml telített vizes nátriumkloridoldattal kétszer mossuk, majd bepároljuk. A maradékot 20 g savval mosott szilikagélen kromatográfiaijuk. 600 ml benzollal a kristályos enol-alakú 4-nitroberizilglioxált eluáljuk, amely 163—164°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színképe: lma x etanolban 343, káliumhidroxid/etanolban 444, hidrogénMorid/etar.olban 343 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metiléhkloridhan): jellemző sávok 3,02, 5,98, 6,06, 6,28, 6^60 és 7,47 mikronnál. 350 ml 9:1 arányú benzol-etilacetát elegygyel a 4-nitrobenzilglioxál hidrát ját eluáljuk nem kristályosodó, szirupszerű anyag alakjában. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,01, 5,02, 6,27, 6,61 és 7,47 mikronnál. 5 29. példa: 0,872 g a-,(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia'»2,6-diaza^biciklo[3,i2,0]lhe!plH6-il)-a-(trifenüfoszforanilidén)-ecetsav-terc.foutilészter 10 és 0,611 g 4-nitrobenzilglioxál-hidrát elegyét 10,5 g toluolban 6,5 óra hosszat melegítjük 80° hőmérsékleten. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 50 g savval mosott szilikagélen kromatografál-15 juk. 1300 ml benzollal és 500 ml 98,5 : 1,5 arányú benzol-etilacetát eleggyel az a-(2-karfoo-terc.butiloxi-3,3-diimetil-i7-oxo-4-tia-2^6-diaza-biciklq[3,i2,0]hept^6-u)-a-{ifl4-nitro-fenilacetil)-nietilén]-eoetsav-terc.butilészter A-(transz)-izo-20 merjét, 200 ml 96 :4 arányú benzol-etilaoetát eleggyel az a^-karbo-terc.butiloxi-SjS-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-bicikloi[3,1 2,0]hept-6-il)-a-[(4-nitro-fenilacetil)Hmetilén]-ecetsav-terc.butilészter A- és B-izomerjeinek elegyét, majd to-25 vábbi 400 ml 96 :4 arányú benzol^etilacetát eleggyel az a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,i6-diaza^biciklol[í3,2,0]hept-6-il)-a-[(4-nitro-fenilacetil)-metilón]-ecetsav-terc.butilészter B-(eisz)-izomerjét (az A-izomer csekély 30 mennyiségével együtt) eluáljuk. Az elegyet vé.konyréteg-kromatográfiával választjuk szét (4 db 20Xi20XQ,15 cm méretű szililkagél-lapon), előlhívószerként hexán és etilacetát 2 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon az A-izomer 39 (Rf = 0,41) és a B-izomer (R/ = 0,29) további mennyiségeit kapjuk. Az utóbbit az előbbi kromatogramból kapott csaknem tiszta B-izomerrel egyesítjük és hexánból kristályosítjuk; op. 173°. 40 30. példa: 0,714 g a-(2-(karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-i2,6-diaza-'biciklo|f3,i2,0]lhept-6-il)-a-45 -(tri>fenilfoszforanilidén)-ecetsav-terc.butilészter és 0.67 g 4-metoxi-foenzilglioxál-<hidrát elegyét 8,6 ml toluolban 3,5 óra hosszat melegítjük 80° hőmérsékleten, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 50 g savval mosott 50 szilikagélen kromatografáljuk. 500 ml benzollal a 4-metoxi-benzilglioxál feleslegét mossuk ki vízmentes alakban, majd 800 ml 99 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a (XXXVI) képletű a-<(karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-55 -2,6-diaza-bitiklo,>[3,'2,0}hept-6-il)-a-i[í(4-metoxi--fenilacetil)-'metilén]-ecetsav-terc.butilészter csaknem tiszta AH(transz)-izomerjét eluáljuk, amely etilacetát és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 105—107°-on olvad. Ibolyán-60 túli abszorpciós színkép: kmax etanolban 298, 288 (váll) és 225 (váll), káliumhidroxid/etanolban 340 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,63, 5,82 (váll), 5,817-^5,97, 6,23 (váll), 6,28, 6,63 és 6,77 65 mikronnál. 20
