160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
35 160802 36 abszorpciós színkép: Amax etanolban 321 millimikronnál. Infra vörös abszorpciós színkép, (metilénkloridban): jellemző sávok 2,97, 3,30—3,60, 5,61, 5,81, 5,94, 6,23 és 6,74 mikronnál. Az előző példák szerinti eljárásokban felhasználásra kerülő kiindulóanyagok pl. az alábbi példákban leírt módon állítihatók elő: 22. példa: 5 g 2-ikarbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-4-tia-2,i6--diaza-biriklo[3,2,0]heptan-7-on és 5,5 g glioxilsav-terc.butilészter-ihidrát elegyét 40 ml dioxánban, zárt edénybén 13,5 óra hosszat keverjük 95° hőmérsékleten, majd bepároijuk. A maradékot 1000 ml pentánban oldjuk, 3 x 500 ml vízzel és 1 x i2O0 ml telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon az a-(2-karbo-teriC.butiloxi-3,3-dimetilJ7-oxo-4-tia-2,6-diaza-biciklo-[3,( 2,0]hept-i6-il)-a-lhidroxieoetsav-terc.-butilészter (XXIX) két izomerjének kb. 1:1 arányú elegyét kapjuk. A kapott elegy 0,9 g-ját pentánból kristályosítjuk, majd éter és pentán elegyéböl átkristályosítjuk; ily módon a fenti vegyület egyik izomerjét kapjuk, amely 1,34—li37°-on olvad; [a]D = —365° + 1° (c = = 1,102 kloroformban). Vékonyréteg-kromatograimm: R/ = 0,49 (benzol-etilacetát 1:1 arányú rendszerben). Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 2,94, 5,62, 5,77 és 5,82 mikronnál. 23. példa: 6 g a-i(2-karbo-terc.butiloxi^3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-bieiklo [3,2,0] -lhept-6-il)-aHhidroxiecetsav-tercbutilészter 1:1 arányú izomerelegy és 10,5 g ún. „polisztirol — Hünig-bázis" (előállítva 100 g klórmetil-polisztirol — vö. J. Am. Chem. Soc. 85, 2149 (1963) — 500 ml benzol, 200 ml metanol és 100 ml diizopropilamin elegyének rázás közben 150° hőmérsékletre való hevítése, szűrés, 1000 ml metanollal, 1000 ml 3:1 arányú dioxán-trietilamin eleggyel, majd 1000 ml metanollal, 1000 ml dioxánnal és végül ismét 1000 ml metanollal történő mosás, 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100°-on való 16 órai szárítás útján; a termék dioxán és víz 2:1 arányú elegyében gramimonként 1,55 milliekvivalens sósavat semlegesít) elegyét 240 ml 1:1 arányú dioxán-tetráhidrofurán elegyben 20 percig keverjük. Lehűlés után 20 perc alatt hozzácsepegtetjiük 6 g tionilklorid 50 ml dioxánnal készített oldatát, majd az elegyet 20° hőmérsékleten 140 percig keverjük, azután szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 200 ml pentánban oldjuk, az oldatot 1 g aktívszénnel kezeljük, majd szűrjük. Ily módon a (XXX) képletű • a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tla-2,i6-diaza-b)CÍklol[i3,2,0]lhept-6-il)-a-klórecetsav-terc.butilészter izomerjének kb. 1 : 1 arányú elegyét kapjuk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel tovább. 24. példa: 11,3 g a-(2-karbo-teiic.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia^2,6-diaza-biciklo[3^2,0}hept-6-il)-a-S -klórecetsav-terc.butilészter nyers izomérelegy 150 ml absz. dioxánnal készített oldatához 11,4 g trifenilfoszfint és 10,8 g „polisztirol — Hünigbázis" (vagy diizopropilaminometil-polisztirol) készítményt adunk, az elegyet 55° hőmérsékle-10 ten nitrogén-légkörben 17 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük és üvegszűrőn keresztül szűrjük. 100 ml benzollal utánamosunk; a szűrletet vízsugár-vákuum alatt bepároljuk, a maradékot nagyvákuumban szárítjuk, 100 ml 9 : 1 15 arányú hexán-etilacetát elegyben oldjuk és egy szilikagéllel töltött (savval mosott), 48 cm magas és 6 cm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. 2000 ml 3 :1 arányú hexán-etilacetát elegygyel trifenilfoszfint és némi trifenilfoszfin-szul-20 -fidot, további 3 : .1 arányú hexán-etilacetát eleggyel (4000 ml) pedig, a (XXXI) képletű a-(2--karbo-terc.butilaxi-3,3-dimetil-i7-oxo-4-tia-2,ß-diaza-bicikla[3,2,0]hept-,6-il)-a-(trifenilfoszforanilidénj-ecetsav-terc.butilésztert eluáljuk; a 25 szennyezett termék további mennyiségeit kaphatjuk 1500 ml ugyanilyen oldószereleggyel történő további eluálás útján. A termék vékonyréteg-kromatogrammon (szilikagélen, benzol és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével) 0,5 R/ értéket S0 mutat és éter és pentán elegyéböl kristályosítva 121—122°-on olvad; [a]D '= —219° ± 1° (c = = 1,145 kloroformban). Ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): 35 ^max=32i5 (e=30 000) és 260 (« = 5400) millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,76, 5,80 (váll), 5,97, 6,05 (váll) és 6,17 mikronnál. Az anyalúgból bepárlás és éter-pentán elegy-40 bői történő kristályosítás útján a termék további mennyiségeit különíthetjük el. 45 25. példa: 2 g a-!(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,!6-diaza-'biciklo{:3,;2,0]lhept-6-il)-a-(trifenilfoszforanilidén)-eoetsav-tere.butilészter és 0,7 g benzilglioxál (enol-alak) 30 ml száraz toluollal készített oldatát nitrogén légkörben 23 óra 50 hosszat 80° hőmérsékletű fürdőben tartjuk, majd további 0,2 g benzilglioxált adunk hozzá és az elegyet újabb 22 óra hosszat melegítjük 80° hőmérsékleten. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a visz-55 kózus maradékot egy 60 g savval mosott szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 450 ml benzollal a benzilglioxál feleslegét mossuk ki, majd 250 ml 95 : 5 benzol-etilacetát elegygyel (10 frakcióban) a (XXXII) képletű a-(2-00 ~karbo-terc.butiloxi^3y3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6--diaza-biciklo[3,2,0]ihept-6-il)-a-(femlacetilmetilénj-ecetsav-terc.butilésztert (a két izomer elegye alakjában) eluáljuk; ugyanennek az oldószerelegynek további mennyiségével egy polá-05 ros anyagot eluálhatunk. IS
