160877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
3 lett (például gyulladások által okozott fájdalmas alapotok csökkentésére) például az E. Siegmund, R. Cadmus és G. Lu által leirt „writhing test"-tel határozhatjuk meg (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729/11957). Ennél a kisérletnél a 5 hatóanyagkombináeiónak'illtet az egyes komponenseiknek azt a mennyiségét határozzák meg (DE50), amely per os alkalmazva a 2~fenil-l,4--jbenzokSnon intraigeritoneiáMs injekciójával egereken okozott szindrómák 50%-os megakadályo- W zására szükségesek. Végül a lázcsökkentő hatás egy bizonyos fokozását is megállapítottuk. Az orális alkalmazásra szolgáló alkalmas gyógyszemdagolási egységek, például tabletták, 1* burkolt tabletták (Manteltableitten = taibletták. rápréselt burkolattal), drazsék és kapszulák 25— 1'50 mg — előnyösen 50—125 mg — Oxyphenbutazont és 50;—500 mg — előnyösen 100—250 mg — Paracetamolt tartalmaznak, mimellett 20 a komponensek mennyiségi viszonyainak mindig a fentiekben már megadott határokon belül kell lenniök. A rektáls alkalmazásra szolgáló szuppozátóriumok és kapszulák 50^-1250 mg — előnyösen 10O—250 mg— Oxyphenibutazont és 25 100—500 mg — előnyösen 200—500 mg — ParaoetamoM tartalmaznak a fentiekben megadott mennyiségi viszonyok betartása mellett. A gyógyszeradagolási egységeket felnőtt betegeknél naponta 1—3-szor alkalmazzuk olyan meny- S0 nyiségben, amely megfelel 100—500 mg Oxyphenbutazon napi adagnak és 1—5-szörös — előnyösen 2—ékszeres — mennyiségű Paracetamolnaik, illetve gyermekeknek csökkentett adagot adunk a kornak és a testsúlynak meg- 35 felelően. » A perorális alkalmazásira készült gyógyszeradagolási egységeikihez a hatóanyagként alkalmazott kétféle vegyület együttes mennyisége előnyösen 20—90% között van. Taibletták vagy 40 drazsémagok előállítása céljából a hatóanyagokat például szilárd por alakú hordozóanyagokkal, így tejcukorral (lalktóz), répacukorral (szaccharóz), szorbittal, mannittal; keményítőféleségeikkel, így burgonyakeményítővel, kuko- 45 ricakeményítővel, vagy ainilopektmnel, továbbá laminária-iporrial, vagy citrusvelő-porral; ceHulóz-szárraazékokkal, zselatinnal vagy polivimlpirrolidonnal kombináljuk, adott esetben csúsztatószerek, mint magnéziuim- vagy kalcium- 50 sztearát vagy rxilietiléngilikolok, valamint nagydiszperzitású kovasav hozzáadása mellett. A drazsémagokat ezt követően például tömény cukoroldattal vonjuk be, amely még például arabgumit, talkumot és/vagy titándioxidot tar- 55 talmazhat, vagy bevonhatjuk azokat valamilyen könnyen illó szerves oldószerben vagy oldószeretegyben oldott lakkal is. Ezekhez a bevonatokhoz színezékanyagökat is adhatunk, pl. a különböző hatóanyagmennyiségiek megjelölésére. 60 Előállíthatunk továbbá burkolt tablettáikat is, úgy hogy előbb taiblettamagokat készítünk a homogén tablettákkal analóg módon, de csak az egyik hatóanyagikomponenst, előnyösen az Oxyphenbutazont adjuk hozzá és ezeket a magokat 65 4 egy burkolattal vonjuk be, melyhez a másik haitóanyagkomponenst, előnyösen a Paracetamolt, adjuk hozzá ugyanazokkal a hordozóanyagokkal és simítószerekkel együtt vagy hasonlókkal. Orális adagolási egységként alkalmasak továbbá a zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint a zselatinból és valamilyen lágyítószerből, mint például glicerinből, készült zárt kapszulák. Az előbbiek a hatóanyagot előnyösen szemcsézett formában tartalmazzák, csúsztatószerekkel,. mint pl. talkiummal vagy magnéziuimisztearátttal és adott esetiben staibilizáborokikal, mint pl. nátriummetebiszulfittal (Na2S20 5 ) keverve. A lágy kapszulákban a hatóanyagok előnyösen valamilyen alkalmas folyadékiba, így folyékony polietiléngliikolokban, van feloldva vagy szupszpendálva, mimellett ezekhez éppúgy 'hozzáadhatunk stabilizátorokat. ítók talis alkalmazásira szolgáló gyógyszeradagolási egységekként például a szuppazitóriumok jönnek tekintetbe, melyek a hatóanyagoknak és valamiilyen kúp-aialpanyagnak a komlbinációjából állnak. A kúpalapanyag megfelelő olivadáspombtal rendelkező természetes vagy szintetikus triiglioerid alapú (pl. kakaóvaj), továbbá polietUténglikolokból vagy alkalmasi magasabb molekulasúlyú zsíralkoholokból álló lehet. Rektálfe alkalmazásra szolgáló gyógyszeradagolási formák még a zselatinból készült végibélkapszulák is, ezek a hatóanyagokat polietilénglikolokikal kombinálva tartalmazzák. A következő példák közelebbről megmagyarázzák néhány jellegzetes alkalmazási forma előállítását, a találmány terjedelmét azonban semmilyen formában sem korlátozzák. Az Oxyphenbutazont előnyösen monohidrátja formájában használjuk, (bomlás 76 "C-nál víz leadása közben). A monohidrátot kristályos formában kapjuk, ha a vízmentes vegyület acetonnal készült oldatához vizet adunk. 1. példa: . a) Tablettamagok készítése céljából 7,500 kg Oxyiphenibutazont, 1,600 kg tejcukrot, 1,500 kg szárított kukoriaakeményítőt, 0,300 kg nagydiszperzitású kovasavat és Á500 kg pcuivtailpärrolidont homogén módon összekeverünk és a keveréket annyi 96%i-os alkholok-víz (1 :1) eleggyel nedvesíthetjük meg és gyúrjuk, hogy granuláldható masszát kapjunk. Ezt granulátórral szemcsésítjüfc, a nedves granulátuimot 30—40% relatív nedvességtartalomig megszárítjuk és a szárított granulátumot oszcilláló granulátórral szitán áttörjük. Az áttört graniuMtumot 0,500 kg talkummal és 0,100 kg rnagnéziumsztearáttal homogénen elkeverjük és a kapott keverékből 100 000 db iaiblettamogot préselünk, melyek súlya egyenként 120 mg. h) A burkolóréteg előállítása céljából előbb 30,000 kg Paracetamolt, melynek közepes szemcsenagysága nem haladja meg a 10 /«m-t, 7,000 kg mannitot, 1,650 kg szárított kukoricakerné-1
