160876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-metil-17 alfa-kaproiloxi-19-nor-progeszteron előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 09. (Cl—1037) Svájci elsőbbsége: 1969. X. 10. (15 272/69) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. 160876 Nemzetközi osztályozás: C 07•e 169/00 z&s&mmify •Jtliíitfi ^ Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: , CIBA—GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás 6a-metil-17<a-kaproiloxi-19-nor- progeszteron előállítására A találmány tárgya eljárás I képletű 6a-metíl-17a-kaproiloxi-19-nor-progeszteron, és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. 5 Az új vegyület értékes gyógyászati hatásokkal rendelkezik. Így főleg erős prögesztatw és ovulációgátló hatást mutat. Ezért ílsősortban gesztagénanyagként és fogamzásgátlóként használható. 16 Az új vegyület erős hatékonysága állatkísérletekben nautatható ki; így a 3,20-dioxo~6cKmetil-17a-kaproüoxi-19-aior-J4

-pregnén pl. Clauberg tartós vizsgalat során házinyulakba szufokután egy alkalommal 0,1—1 mg/kg dózisban 15 adagolva teljes progesztatív hatást mutat. Az antjovulációs hatást pl. patkányok spontán ovulációjának gátlásával mutathatjuk ki, amely 0,003—0,03 mg/kg/hap dózisban szubkután adagolásnál, perorálisan adagolva pedig 0,01-^0,3 20 mg/kg/nap mennyiségben jelentkezik. Ezt a vegyületet önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, melynek során a)-egy II általános képletű vegyületben, mely 25 képletben Rí szabad vagy ketálozott oxocsoport, pl. etiléndioxiesoport, R2 szabad vagy főlegkapronsawal észterezett hidroxáesoport és R3 szénhidrogénigyök, elsősorban rövidszénláncú alkilgyök vagy karbonsavgyök, főleg rövidszénláncú 30 alkanoilgyök, az aldehidcsoportot metilgyökké redukáljuk vagy b) III általános képletű vegyületben, mely képletben Rí és R2 a fent megadott jelentésű és X B vagy C képletű csoport, a 6-helyzetű szénatomról kiinduló kettőskötést szelektíven redukáljuk, vagy c) egy IV általános" képfetű" vegyületről, mely képletben Rí és R2 a fentiekben megadott jelentésű, vizet hasítunk le és a kapott terméket izomerizáljuk, és adott esetben a fenti eljárásváltozatok során keletkezett vegyületekben jelenlevő enol- vagy ketálcsoportot a megfelelő ketocsoporttá alakítjuk, és a keletkezett vegyületekben, amennyiben R2 jelentése kaproiloxicsoporttól eltérő aciloxi-csoport, illetve szabad hidroxil-csoport, ezt szükséges esetben hidrolízis után kaproilezzük, és egy tetszőleges lépésnél a keletkezett epimerelegyböl, adott esetben a 6a-epimerek előzetes megtisztítása után a 6a-metüvegyületet izoláljuk. Mint már a fentiekben említettük, ezeket a reakciókat az önmagukban ismert módszerekkel hajtjuk végre. így a II általános képletű vegyületek aldehidcsoportjának redukciójához előnyösen palládiumikatalizátort, pl. palládiumszenet használunk, valamilyen hidrogéndortátor, pl. ciklobexén jelenlétében. A reakciónak ilyea jél-160676