160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
17 160870 18 kiszűrjük, és a szűrletben levő alkohol fő tömegét csökkentett nyomáson, 40—45 C°-on eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháTjuk, az éteres oldatot telített, vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban 40 C°-on bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban gázmentesítjük, etil-4,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranozidot kapunk; [a]D 20 : —48°±1° (c = 0,91 kloroformban). 24 g etil-3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranozid 1800 ml 50%-os vizes ecetsavval készített oldatát 6 órán keresztül 70 C°-on keverjük. Az ecetsav fő tömegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranózt éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. Fehér, kristályos terméket kapunk; olvadáspont: 90—91 C°; [a]D 20 :—8°±1° (c = 1,013 kloroform ban). 35,6 g 3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-D-glükofuranóz 850 ml oo'Vo-os vizes ecetsavval készített oldatát 20 C°-on összekeverjük 40,5 g perjódsav 70 ml vízzel készített oldatával. 5 perc állás után öszszekeverjük 700 ml vízzel és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban 40 C°-on bepároljuk. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, így fehér kristályok alakjában 2,4--di-0-benzil-3-0-formil-6-0-fenil-D-arabinózt kapunk 52—54 C° olvadásponttal; [a]D 20 :+8°±P (c= 1,096 kloroformban). A terméket bázissal 2,4-di-0-benzil-6-0-fenil-D-arabinózzá alakíthatjuk. 6. példa 5,2 g nátriumbórhidrid 190 ml Sö^/o-os vizes metanollal készített oldatát 0—5 C°-on részletekben összekeverjük 19 g 2,4-di-0-benzil-3-0--formil-5-0-(4-klórfenil)-D-arabinóz 210 ml metanollal készített szuszpenziójával. Az elegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a metanolt vákuumban 40 C°-on ledesztilláljuk. A maradékot jéghideg 2 n sósavval semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk, így 2,4-di-0-benzil-5-0-(4-klórfenil)-D-arabitolt kapunk gyengén barnás színű kristályok alakjában. Olvadáspont: 88—89 C°; [ajo30 : —30° + l° (c = 1,073 kloroformban). Az alkalmazott kiindulási anyagot az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 50 g l,2-0-izopropilidén-5,6-anhidro-G£-D-glükofuranóz és 38,5 g 4-klórfenol olvadékát 110 C°on 6 csepp piridinnel elkeverjük. Az elegyet 30 percen át 140 C°-on reagáltatjuk, majd 80— 90 C°-ra hűtjük. A reakcióelegyet 100 ml metanollal összekeverjük, a metanol fő tömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 1 n 5 vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 1,2-0-izopropilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranózt az alábbiak szerint tisztítjuk. 10 80,2 g nyers l,2-O-izopropilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-g,ükofuranóz 160 ml piridin-ecetsavanhidrid 1:1 eleggyel készített oldatát 1,5 óránát 90 C°-on tartjuk. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml 15 jéghideg vízzel elkeverjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 1 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az l,2-0-izopropilidén-3, T-di-0-acetil-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofura-20 nózt me,tanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 76—77,5 C°; [ŰJD^-' + IS0 ±1°(C = = 1,264 kloroformban). 76 g így kapott l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0--acetil-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükoforanóz 200 ml 25 metanollal készített szuszpenzióját összekeverjük 21,7 g káliumhidroxid 450 ml metanollal készített oldatával. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanol fő tömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 30 A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, és a maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott l,2-0-izopropilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-35 -glükofuranóz 103,5—104,5 C°-on olvad; [a]D 20 : —6° ±1° (c-1,297 kloroformban). 47 g l,2-0-izopropilidén-6-0-(4klórfenil)aD-glükofuranóz 40 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát intenzív keverés közben, nitrogén at-40 moszférában 28,8 g porított káliumhidroxid 50 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához csepegtetjük. Ehhez az elegyhez 40 C°-on 70 perc alatt 54 g benzilkloridot csepegtetünk. Ezután 30 percen át keverjük, a reakcióelegyet 45 150 ml jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 30 g porított káliumhidroxiddal elkeverjük, és vízgőzdesztil-50 lációnak vetjük alá, amíg a desztillátum klórpróbája negatív. A maradékot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumbari bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, így az 55 az l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-(4--klórfenil)-a-D-glükofuranózt sárgás színű olaj alakjában kapjuk 250—255 C°-on 0,01 Hgmm nyomáson; [a]D 20 2: —24° +1° (c == 1,19 kloroformban). 60 66,5 g l,2-Or-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6--0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranóz 100 ml 1 n etanolos sósavval készített elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd O—5 C°-ra hűtjük és jéghideg 10 n vizes nátriumhidroxid-65 oldattal semlegesítjük. Ä keletkező nátriumklo-9
