160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
15 160870 16 nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos, extraktumot vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, az etil-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot halvány sárga olaj alakjában kapjuk 190 C°-on, 0,01 Hgmm nyomáson, [a]: —14D 20 °± 1° (c = 1 kloroformban). 68,6 g etil-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid 600 ml 60%-os vizes ecetsavval készített oldatát, amely 2 g kalciumbromidot tartalmaz, 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az ecetsav fő tömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék kloroform-etilacetát 85:15 arányú elegyével készített oldatát szilikagél kromatorafiás oszlopon szűrjük. Így a 3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranózt sárgaszínű olaj alakjában kapjuk; aD 20 ;—12°+1°; vékonyréteg-kromatogramm: R/:0,1 (szilikagél [SL 254, E. Merck, Darmstadt], kloroform-etilacetát 85:15). 26,8 g 3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D -glükofuranóz 800 ml 75%-os vizes ecetsavval készített oldatát 20 C°-on összekeverjük 30 g perjódsav 100 ml vízzel készített oldatával. Az elegyhez 400 ml vizet adunk, a fehér, kristályos csapadékot leszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. Az így kapott 2-0-metil-3-0-formil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinóz 108—109,5 C°-on olvad; [<I]DW :+7 0 ±1° (C=1,17 kloroformban). 5. példa 17,3 g 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-fenil-D-arabinóz 210 ml metanollal készített oldatát 15 perc alatt 5 g nátriumbórhidrid 90 ml 65'%-os vizes metanollal készített oldatához csepegtetjük 5 C°-on. A reakcioelegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd összekeverjük 50 ml vízzel. A metanol fő tömegét csökkentett nyomáson 40 C°-on ledesztilláljuk, és a maradékot jéghideg 2 n sósavval semlegesítjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Így a 2,4-di-0-benzil-5-0-fenil-D-arabitolt fehér kristályok alakjában kapjuk 88—89 C° olvadásponttal; [a]D 20 :—39°±1° (c = 1,112 kloroformban.) Az alkalmazott kiindulási anyagot az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 50 g l,2-0-izopropilidén-5,6-anhidro-a-D-glükofuranóz (l,2-0-izopropilidén-5,6-bisz-dezoxi- 5, 6-bisz-dezoxi-5,6-oxido-a-D-glükofuranóz) és 23,5 g fenol olvadékát 110 C°-on 3 csepp piridinnel összekeverjük. Az exoterm reakciót úgy hűtjük, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 170 C° fölé. Az elegyet 30 percen keresztül 140 C°on állni hagyjuk, majd 80—90 C°-ra hűtjük, és keverés közben 100 ml metanolt adunk hozzá. A 5 metanolos oldatot bepároljuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot jéghideg 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 1,2-10 -O-izopropilidén-6-O-fenil-a-D-glükofuranózt az •alábbiak szerint tisztítjuk. 65 g nyers l,2-0-izopropilidén-6-0-fenil-«-D-glükofuranóz 60 ml piridinnel készített oldatát 60 ml ecetsavanhidriddel összekeverjük. Az ele-15 gyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a piridin és ecetsavanhidrid fő tömegét csökkentett nyomáson 50—0 C°-on Ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml jeges vízzel összekeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres olda-2o tot jéghideg 1 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk, így a 108 C°-on olvadó 1,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-f enil-a-25 -D-glükofuranózt kapjuk. 62,5 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-fenil-a-D-glükofuranóz 200 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 20,2 g káliumhidroxid 466 ml metanollal készített oldatával. Az 30 elegyet 10 percen át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 35 metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, így 60—61 C° olvadáspontú l,2-0-izopropilidén-6-0--fenil-ű-D-glükofuranózt kapunk. 90 g l,2-0-izopropilidén-6-0-fenil-na-D-glükofuranóz 60 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát 40 intenzív keverés közben, nitrogén atmoszférában 58,3 g porított káliumhidroxid 120 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet 40 C°-on 115 g benzilkloriddal 70 perc alatt cseppenként elkeverjük. A 45 reakcioelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A ma-50 radékot 60 g káliumhidroxiddal elkeverjük és vízgőzdesztillációnak vetjük alá, amíg a desztillátum kloridpróbája negatív. A maradékot lehűtjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton 55 szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-a-D-glükofuranózt metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 62,5—63,5 C°; HD20 : —26°±1° (c =1,03 kloroformban). 60 96 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-fenil-a-D-glükofuranóz 1500 ml 1 n etanolos sósavval készített oldatát 18 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0—5 C--ra hűtjük, és jéghideg, 10 n vizes nátriumhidro-65 xid-oldattal semlegesítjük. A nátriumkloridot 8
