160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
160870 13 14 A kloroformos oldatot vízzel, 2 n sósavval és újra vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyével kezelve kapjuk a 2--0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitolt fehér kristályok alakjában. Olvadáspont 84— 84,5 C°; [«ID 20:—27°±1° (c = 1,102 kloroformba Az alkalmazott kiindulási anyagot az alábbi módon állítottuk elő. 82 g l,2-0-izopropilidén-3-0-allil-na-D-glükofuranózt 800 ml etanollal készített oldatban 1 g 10%-os palládiumozott szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és az 1,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-a-D-glükofuranózt tartalmazó maradékot nagy vákuumban gázmentesítjük; [«Jo20 :—49°±1° (c=l kloroformban). 32 g l,2,-0-izopropilidén-3-0-n-propil-aD-glükofuranóz 100 ml abszolút dioxánnal készített oldatát 87,5 g porított káliumhidroxiddal Összekeverjük. Keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 131 g 4-klórbenzilklorid 50 ml abszolút dioxánnal készített oldatát. Az elegyet 5 órán át 80 C°-on állni hagyjuk. Ezután a 4--klórbenzilklorid feleslegét vízgőzzel ledesztilláljuk, és lehűtés után kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5, 6-di-0-(4-klórbenzil)-a-D-glükofuranózt a maradék desztillációjávai kapjuk gyengén sárga olaj alajában 230 C°-on 0,015 Hgmm nyomáson; [ab20 :—22°±1° (c = 1 kloroformban). 5 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0--(4-klórbenzil)^a-D-glükofuranóz 35 ml jégecet és 17,5 ml In vizes kénsav elegyével készített szuszpenzió ját intenzív keverés közben, nitrogén atmoszférában 30 percen keresztül 80 C° hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 10 C°-ra hűtjük, pH-ját 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 2—3-ra beállítjuk, majd 35 C° fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A koncentrátumot éterrel extraháljuk, a szerves fázist telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék a 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórfenil)-D-glükofuranóz, amely sziliakgélen (SL254, E. Marck, Darmstadt) késszített vékonyrétegkromatogrammon kloroformetilacetát (85:15) rendszerben 0,12 R/-értékkel rendelkezik. Toluol-hexán 1:3 elegyben oldással és —17 C°-ra hűtéssel átkristályosítva az olvadáspont 60 C°. A 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranózt előállíthatjuk úgy is, hogy 15 g etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot 600 ml jégecettel és 600 ml vízzel kezelünk, az elegyet 16 órán át 70 C°-on melegítjük, az ecetsav feleslegét ledesztilláljuk, a vizes maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot a fentiekben ismertetett módon feldolgozzuk. 49,8 g 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz 2000 ml ecetsavval készített oldatát 52,5 g perjódsav 400 ml vízzel készített oldatával összekeverjük. Ezután az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldatot leszűrjük. 1600 ml víz hozzáadása után a szűrletet kloroformmal extraháljuk. A klorofor-5 mos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva kapjuk a 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinózt, amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk. 10 3. példa 12 g 2-0-n-propil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-15 -arabitol, 12 ml piridin és 12 ml ecetsavanihdrid elegyét 16 órán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztillálva 220—225 C°-on 0,01 Hgmm nyomáson kapjuk az l,3-di-0-acetil-2-0-n-propil-4,5-di-20 -0-(4-klórbenzil)-D-arabitolt; [a]D20 :+21 t, ±l° (c= 1,214 kloroformban). 25 4. példa 5,45 g nátriumbórhidrid 30 ml hideg vízzel készített oldatát 15 perc alatt 19 g 2-0-metil-3--0-formil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinóz 270 ml metanollal készített szuszpenziójához cse-30 pegtetjük 10 C°-on. Az elegyet ezután 30 percen keresztül állni hagyjuk, majd 50 ml vízzel összekeverjük. A metanol fő tömegét csökkentett nyomáson 40 C°-on ledesztilláljuk, és a maradékot metilénkloriddal extraháljuk. A meti-35 lénkloridos extraktumot vízzel, 2 n sósavval és újra vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Így a 2-0-metil-4,5-di-0-40 -(4-klórbenzil)-D-arabitolt fehér kristályok alakjában kapjuk; olvadáspont: 82—82,5 C°; [«ID20:—20°±1° (c= 1,046 kloroformban). Az alkalmazott kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő. 45 42 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-cc-D-glükofuranóz 150 ml abszolút dioxánnal készített oldatát összekeverjük 128 g porított káliumhidroxiddal. Az elegyhez keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 192 g 4-klór-benzilklo-50 ridot és 5 órán át 80 C°-on reagáltatjuk. A 4--klór-benzilklorid feleslegét vízgőzzel ledesztilláljuk, és lehűtés után kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 55 A maradékot desztilláljuk, így 1,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzü>a-D-glükofuránózt kapunk halvány sárga olaj alakjában 235 C°-on, 0,02 Hgmm nyomáson; MV0:—22°+1° (c=l kloroformban). 60 11 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-di-0-(4--klórbenzil)-a-D-glükofuranóz 300 ml 1 n etanolos sósav-oldattal készített oldatát 20 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0—5 C°-on 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 65 semlegesítjük. Az etanol fő tömegét csökkentett
