160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására

160870 9 10 koxiddal, így nátriumetoxiddal az 5,6-epoxi-vegyületet képezhetjük. Az epoxid R5—OH általános képletű alkohollal átészterező katalizátor, például az R5—OH általános képletű alkohol vagy R5—OH általános képletű fenol alkálifémígy nátrium-származékának jelenlétében és adott esetben bázis, például piridin jelenlétében, előnyösen megnövelt hőmérsékleten végrehajtott hasításával az 5-hidroxi-6-Rs-0- vegyületet kapjuk. Ebben a vegyületben az 5-ös helyzetben levő szabad hidroxilcsoportot szelektíven, így az R4-OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével bázikus szer jelenlétében például a fenti módon átérezhetjük. A fentiekben ismertetett eljárásokban kapható vegyületekben az l-es és 2-es helyzetben levő hidroxilcsoportok védőcsoportjait például egy Lewis-savval, különösen valamely ásványi savval, például sósavval vagy kénsavval, valamint foszforsavval, vagy szerves karbonsavval, így hangyasavval vagy oxálsavval vizes közegben hasíthatjuk le, mimellett adott esetben szerves oldószert, így ecetsavat is alkalmazhatunk. Kívánt esetben hűtés vagy előnyösen melegítés közben, szükség esetén zárt edényben és/vagy inert gáz atmoszférában dolgozunk. A III általános képletű kiindulási vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy egy olyan D-glükofuranóz-vegyületben, ahol az l-es és 2-es helyzetben levő hidroxilcsoportok például egy X-csoporttal védve vannak és a 3-as helyzetben levő hidroxílcsoport éterezve van, az 5-ös és 6-os helyzetben levő hidroxilcsoportokát egy szerves karbonsav reakcióképes származékával, például a halogenidjével, például kloridjával, különösen egy rövidszénláncú alkánkarbonsav, például ecetsav megfelelő származékával, vagy egy arosszás karbonsav, például benzolsavészterezünk, és az így kapott vegyületben az l-es és 2-es helyzetben levő hidroxilcsoportokát szelektíven, például vizes közegben ecetsavval, szükség esetén erős sav, így foszforsav jelenlét tében felszabadítjuk. Az így kapott, a 3-as helyzetben éterezett hidroxilcsoporttal és az 5-ös és 6-os helyzetben észterezett hidroxilcsoporttal rendelkező D-glükofuranózt előállíthatjuk úgy is, hogy az l-es és 2-es helyzetben levő hidroxilcsoportok védőcsoportját, például az X-csoportot halogénhidrogénsavval, így sósavval, alkohol, így rövidszénláncú alkanol, például etanol jelenlétében lehasítjuk, és a kapott, 3-as helyzetben éterezett hidroxilcsoporttal és az 5-ös és 6-os helyzetben észterezett hidroxilcsoportokkal rendelkező D-glükofuranozidot, például rövidszánláncú alkil-D-glükofuranozidot kb. 50%os vizes sósavval kb. 60 C°-on a megfelelő D-glükofuranózzá alakítjuk. A 3^as helyzetben éterezett és 5-ös és 6-os helyzetben észterezett hidroxilcsoporttal rendelkező D-glükofuránózt ezután a fentiekben ismertetett módon oxidáció útján például perjódsavval vagy annak sójával, például nátriumperjódáttal olyan D-arabinózzá alakítjuk, amelyben a 2-es helyzetben levő hidroxílcsoport éterezve és a 4-es és 5-ös helyzetben levő hidroxilcsoportok észterezve vannak, és amely a 3-as helyzetben formilgyökkel acilezett hidroxilcsoportot tartalmazhat, amely a reakciókörülmények között felszabadítható. Az így kapott D-arabinózt a fentiekben ismertetett módon például nátriumbórhidriddel a megfelelő D-arabitollá redukáljuk, az adott esetben helyettesített, X képletű metiléncsoportot például egy ketonnal vagy egy aldehiddel, így benzaldehiddel, előnyösen alkalmas savas kondenzálószer, például cink(II) klorid jelenlétében bevisszük az 1,3-0-helyzetbe, és az így kapott, az l-es és 3-as helyzetben X képletű gyökön át kapcsolódó oxigénatomokkal,, a 2-es helyzetben levő éterezett hidroxilcsoporttal és a 4-es és 5-ös helyzetben észterezett hidroxilcsoportokkal rendelkező D-arabitol-vegyületben szabaddá tesszük, az. utóbbi csoportokat bázikus szerrel, így alkálifémhidroxiddal, például nátrium- vagy káliumhidroxiddal. A 4-es és 5-ös helyzetben levő szabad hidroxilcsoportokát például a fentiekben ismertetett módon adott esetben több lépésben is átérezhetjük. A III általános képletű kiindulási anyagokat, különösen azokat, amelyekben az 5-ös helyzetben levő hidroxílcsoport aromás gyökkel, így fenilcsoporttal van éterezve, előállíthatjuk oly módon is, hogy egy l-es és 2-es helyzetben védett hidroxilcsoportokkal és a 6-os helyzetben például aromás gyökkel éterezett hidroxilcsoporttal rendelkező D-glükofuranóz vegyületben a 3-as és 5-ös helyzetben levő hidroxilcsoportokát például benzoilgyökökkel észterezzük, az l-es és 2-es helyzetben levő hidroxilcsoportokát közvetlenül vagy több lépésben szabaddá tesszük, és a 3-as és 5-ös helyzetben észterezett hidroxilcsoportokkal és a 6-os helyzetben éterezett csoporttal rendelkező D-glükofuranózt oxidációval a megfelelő D-arabinózzá, majd ezt redukcióval a megfelelő D-arabitollá alakítjuk. Az utóbbiban az l-es és 3-as helyzetben levő szabad hidroxilcsoportokát, az X képletű csoport, különösen a benzilidéncsoport bevitelével a fentiekben ismertetett módon védjük, a 3-as és 5-ös helyzetben levő észterezett hidroxilcsoportokát bázikus szerrel szabaddá tesszük, és a szokásos módon valamely alkohol reakcióképes észterével bázikus szer jelenlétében éterezzük. Az így kapott D-arabitol vegyület a III általános képletű kiindulási anyag l-es és 3-as helyzetben X képletű csoporttal védett hidroxil-csoportjait és a 2-es, 4-es és 5-ös helyzetekben levő éterezett hidroxilcsoportjait tartalmazza. Az új vegyületek és sóik a gyógyászatban alkalmazhatók gyógyászati készítmények alakjában, amelyek a vegyületeket az enterális, parenterális, valamint helyi alkalmazás céljára alkalmas szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverve tartalmazzák. Ilyen hordozóanyagokként azok az anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel szemben közömbösek, így a víz, zselatin, cukor, például tejcukor, glükóz vagy fruktóz, keményítők, így kukorica-, búza- vagy rizskeményítő, sztearinsav vagy sói, így a kalcium-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5