160839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 160839 4 akció lezajlása után az oldószert valamely poláros oldószerrel cserélhetjük ki. Adott esetben célszerűen úgy járunk el, hogy a halogénezést is egy poláros oldószerben végezzük és a képződött halogenid közbenső izolálása nélkül az imidazöllal reagáltatjuk. A poláros szerves oldószerekre pl. a következőket soroljuk fel: acetonitril, nitrometán, aceton, dietilketon, dimetilformamid vagy dimetilsz-ulfoxid. A reakció lefolytatása végett a triszubsztituált metilhalogenidet oldatban vagy szilárd alakban lassan adagoljuk az imidazol oldathoz. A reakció termékek feldolgozása szokásos módon történhet' pl. bepárlással vagy vízzel történő fel-10 hígítással. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint a II általános képletű kiinduló vegyületet az elméletileg szükséges mennyiségű imidazöllal az elméletileg szükséges mennyiségű savimegkötő anyag jelenlétében reagáltatjuk. Savmegkötő anyagként a szokásos szerves bázisok, mint trietilamin, piridin, dimetilbenzilamin vagy alkilpiridinek jönnek számításba, emellett azonban szervetlen vegyületek, mint pl. alkálifém vagy alkáliföldfémkarbonátok is alkalmazhatók. Egyes 1., 2. és 3. példa szerint előállítható új vegyületeket a következő táblázatban soroljuk fel: 1. táblázat I általános képletű vegyület X A Y Op. °C a) H =CH— 197—,199 b) 4—F =CH— — 156—159 c) 4—Cl =CH— — 176—180 d) 4—Br =CH— — 181—184 e) 4—SCH3 =CH— — 164—165 f) 3—€F3 =CH— — 134—138 g) 3—Cl =CH— ' — 116—119 h) 2—Cl =CH— — 156—158 i) H =CH— —(CH2 ) 2 -186—187 k) 4—Cl =CH— -(CH2 ) 2 -216—218 1) 4—F =CH— —(CH2 ) 2 — 178—180 ím) H =CH— —O— 160—162 n) H =CH— —s— 179—181 o) H —CH— -CH=CH— 208—211 P) 4—F —CH— —CH=CH— 230—231 q) 4—Cl =CH— —CH=CH— 231 r) 4—Br =CH— —CH=CH^s) 2—Cl =CH— —CH=CH— 210—215 t) 3—Cíg =CH— —CH=CH— 118—120 ,u) 3—Cl =CH— _CH=CH— 199—201 V) 3—CF3 «=CH— —CH2 —CH 2 — 115—118 w) 4—SCH3 =CH— —CH2 —CH2— 180—183 X) 3'—CF3 <=CH— —CH2 —CH 2 — 115—118 y) H N(3-piridü) — 80—85 z) H N(3-piridil) —CHa—CH2 — 147—149 a) 2—Cíl'3 ==CH— — 161—163
