160838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difeniletiléndiaminszármazékok előállítására
15 Elemzés: C22H28CI4N2 • 2HC1 képletre (M = = 535,2): Számított %: C = 49,37 H = 5,65 N = 5,23 Cl = 39,74 Talált ;%: C = 49,50 H = 5,90 N = 5,10 Cl =39,30 Mező N,N'-dibutil-ia,lá'-diJ(2,6-diklórfenil)-etiléndiamin-dihidroklorid Színtelen kristályos anyag, op.: 168—174 ^C (metanolból). Hozam: 17,2 g (25,7%). Elemzés: C22H28CI4N2 • 2HC1 képletre (M = = 535,2): Számított %: C = 49,37 H = 5,65 N = 5,23 Cl = 39,74 Talált %: C = 49,30 H = 5,90 N = 4,90 Cl = 39,50 14. példa: Raoém és mező N,N'-dibutilnct,a'-di-(3,4--diklórfenil)-etiléndiamin előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 3,4-diklórbenzilidénbutilaminból. Szétválasztás: a 3,4-diklórbenzUbutilamint a bázis-keverékíből ledesztilláljuk. (Fp. 97—104 °C 0,1 Hgmm nyomásnál.) A desztillációs imaradék (hidcrakloridok) metanol/éteres átkristályosításával a mezo-formához jutunk. Ha az ariyalúghoz sok étert adunk, úgy kiválik a racém-forma. Raoém N,N'-dibutil^a,!ct'-di-(3,4-dIklórfenil)-etiléndiamin-dihidroklorid Színtelen kristályos anyag, op.: 185 °C (metanolból). Hozam: 12,8 g (19%). Elemzés: C22H28CUN2 • 2HC1 képletre (M = = 535,2): Számított %:! C = 49,37 H = 5,65 N = 5,23 Cl = 39,74. •• Talált %: C = 49,90 H = 5,50 N = 5,00 Q =39,50 Mező N,N'-dibutü4a,a'-di-(3,4-diklórfenil)-étiléndiamin-dihidroklorid Színtelen kristályos anyag, op.: 212 °C (metanolból). Hozam: 16,8 g (25%). Elemzés: • e22H28 Cl4N2-'2HCl- -képletre (M = = 535,2): Számított %:C = 49,37 H==5,65 N = 5,23 Cl = 39,74 Talált %: ' C = 49,20 H = 6,00 N = 4,90 Cl = 39,40 A találmány szerint' előállítható új vegyületek értékes' gyógyhatású anyagok, amelyek el-16 sősorban tumorgátló szerekként használhatók fel. • ' Az új difeniletiléndiamin-származékok pl. a patkányokon kiváltott emlőrák ellen lényege-5 sen jobb citosztatikus hatást fejtenek ki, mint az Ardhiv der Pharmazie 298 (1965) 367. oldalán ismertetett vegyületek; így ezek az anyagok a gyógyászatban igen előnyösen használhatók fel. A vegyületek elsősorban az emberi emlőtumor 10 kezelésére alkalmazhatók. Megfelelő gyógyászati hatás elérése céljából a vegyületeket kb. napi 50—5000 mg/testsúly kgos, előnyösen napi kb. 200—2000 mg/testsúly 15 kg-os dózisban alkalmazhatjuk. Egyes esetekben, az adagolás módjától, az egyes dózisok beadásának idejétől- az egyéni érzékenységtől, ill. az alkalmazott gyógyszerformától függően a fenti dózisértékektől el is tér-20 hetünk. így bizonyos esetebben a fenti tartomány legalacsonyabb értékénél kevesebb menynyiségű hatóanyag is elegendő, míg más esetekben a fenti dózishatárt is át kell lépnünk. Ha nagyobb mennyiségű hatóanyagot kívánunk 25 beadni, úgy előnyösen naponta többször adunk be kisebb dózisokat. A hatóanyagokat önmagukban, vagy gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokkal 30 együtt gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A közömbös hordozóanyagokat is tartalmazó készítmények tabletták, kapszulák, hintőporok, permetek, vizes szuszpenziók- injektálható oldatok, elixirek, szirupok vagy hasonlók 35 lehetnek. A hordozóanyagok szilárd hígító- vagy töltőanyagok, steril vizes közegek, különféle nem toxikus szerves oldószerek, vagy hasonló anyagok lehetnek. Az orális alkalmazásra szánt tablettákhoz és egyéb készítményekhez éde-40 sítőanyagókat és egyéb segédanyagokat is adhatunk. A fenti készítmények hatóanyagtartalma az összmennyiségre számított kb. 0,5— 90 súly% lehet. A készítmények a fent közölt dózishatároknak megfelelő mennyiségű ható-45 anyagot tartalmaznak. Az orális adagolásra szánt tabletták segédanyagokat- pl. nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot vagy dikalciumfoszfátot, vagy adalék-50 anyagokat, pl. keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, . vagy hasonló szereket, továbbá kötőanyagokat, pl. polivinilpirrolidont, zselatint, vagy hasonló anyagokat is tartalmazhatnak. A tablettázáshoz sikosítóanyagokat- pl. 55 magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfátot vagy talkumot is felhasználhatunk. Az orális adagolásra szánt szuszpenziók és/vagy elixirek a hatóanyagon kívül különféle ízesítőanyagokat, színezőanyagokat, emulgeálószereket, és/ 60 /vagy hígítószereket, pl. vizet, etanolt, propilénglikolt, glicerint- vagy hasonló anyagokat. 01. a felsorolt anyagok elegyeit is tartalmazhatják. A parenterális úton beadható készítmények (35 a hatóanyagot szezámolajban vagy földimo-8
