160813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására
'I? 160813 33 romprötonos őZingulettel 3,65, és hatprötónos szhígulett 3,1- <5-riál (OCH3 és SCH3 ) továbbá egy eltorzult triplet! 0;9 á-nál, amely megfelel a terminális metilnek, részben á 6-endo-ciklopropil hidrogénjével elfedve. A kevésbé poláros treo 5 glikol biszmezilátja tűk formájában kristályosodiketilacetát-SkellysolveB elegyből, p. o. 86—-37» Y Analízis a C23H4OO0S2 képlet alapján: Számított: C=52,65%; H=7,68%; S= 12,22%; jo Talált: C = 52,32%; H «7,74%, S'== 12,21%. A polárosabb eritro glikolból származó nyers biszmezilátot 25°-on 40 ml acetonban és 20 ml vízben 5 órán át szolvolizáljuk. A szokásos fél- 15 dolgozás után a nyers terméket 60 g ázilikagélen kroínatografáljuk, eluálásra 10—100% etiläcetätót tartalmazó eiklohexánt használunk. A következő anyagokat eluáljúk polaritásuk sorrendjében: A: 94 mg kevésbé poláros XXVI. képletű 20 glikol mohomézilátját (^-konfigurációjú oldalláríc, R7—CH3); B. 34l!nftg nem teljesen elválasztott polárosabb XXVI, képletű glikol monomezilátját (^-konfigurációjú oldallánc, R7=CH3 és d,l—15-izo-8-izo-PGEi-métilésztert; C. 50 mg 25 <lÖ%-os kitermelés) d,l-8-izo-PGEi-metilésztert; D. 10 mg d,l—PGEi-metilésztert. Ezeket a következő adatok jellemzik: ' A. v=3400, 1745, 1175 és 920 cm -1, Á EtOH220 30 ' ' ' max Vw •mix (3000), ami PGAi-típusú vegyületből származó csekély szennyeződést jelent. B. Ez a monomezilát d,l—15-izo-8-izo-PGEi-metilészterrel szennyezett (vékonyréteg-kroma- 35 tografia) részben kristályos anyag, amely aceton~SkellyspIve B elegyből átkristályösítva tis'z-^ ta monomezilátot eredményez; o.-p. 93—94°, v= 3510, 3450, 3030, 3010, 1745, 1340, 1205, 1175, 1170, 1030, 990, 920 és 810 cm-1 . A mágneses magrezo- 40 nancia spektrumban háromprotonos szingulett van 3,05 (5-nál, ami SCH3 csoport jelerilétét mutatja; Analízis q C22H38O7S képlet alapján: Számított: C=59.17%;: H=8,58%; S=7,18%; 4 5 Találat: C=59,39%; H==8,77%; S=7,00%. C. Ennek az anyagnak ugyanaz a mozgékonysága szilikagél-leimezen etilacetáttal előhíva (R/ = 0,40), mint az autentikus 8-izo-PGEi- 50 -metilészteré, bázissal kezelve ^j^1 278 m« (23,400). Éter-Skellysolve B elegyből végzett átkristályosítás után 52—53°-on olvad,, v = 3400, 1740, 1240, 1200, 1175, 975 cm"1 . NMR-spektruma az autentikus mintáéhoz hasonló széles 55 multiplettet mutat fel 5,0—5,8 <3-nál ami a C13—C14 defines kötés protonjait jelzi. A tömegspektrumban prominens ionok vannak jelen 350, 332 és 277 tömegegységnél. Analízis a C21H36O5 képlet alapján: , ' ,00 Számított: C=68,44%; H=9,85%; Talált: C=67,80%; H=9,98%. A kevésbé poláros ;X^VL, képletű treo glikol-^,,. ból (jg-konfigurációjú' oldalfánc, R7=CH;;) készí- 65 tett biszmezilát a fenti szolvolizis útján 5,4% kistermeléssel a,l-8-izo-PGEi-metilésztert eredményez. A polárosabb XXVI. képletű treo glikolból (/?-konfiguráeiójú oldallánc, R7=CH3) a kitermelés 11%, és a kevésbé poláros eritro glikol«ból 8,0%. A kevésbé poláros eritro-biszmezilát-? nak 2:1 tetrahidrof urán-víz elegyben, egyébkén}; a fentiek szerint végzett szolvolizise 10% d,l-8--izo-PGEi-metilésztert eredményez. Mindea egyes esetben 1—2% d,l~PGEi-metilészter is kef letikezik. A polárosabb treo biszmezilát szolvoliiziséből az egyik monomezilátot kristályosan kapujuk, o. p. (aceton-Skellysolve B elegyből) 85— 87V Analízis a C22H38O7S képlet alapján: Számított: C=59,17%; H=8,58%; S=7,18%; Talált: C=58,95%; H=8,71%: S-7,01%. <• 10. példa • 8-Izö-präs2ta;glandih E[J • .; ' 1,2 g 6-exo-(r-cisz-heptanil)-2#-(6''-karboxil)-< -biciklo[3.1.0]hexan-3-onho2: (XXIV. képlet) nitrogén alatt hidegen (0°) hozzáadunk 325 mg hátriumhidrogénkarbonátöt és 0,1 ml 90%-os hidrogénperoxidot 25 ml 98%-os' hangyasavban oldva. Fél órán át 0°-on történő keverés után á jégfúrdőt eltávolítjuk és á keverést további 1,5 órán át folytatjuk. A hangyasavat vákuumban eltávolítjuk, 25 ml benzolt adunk az anyaghoz és ezt is eltávolítjuk vákuumban.- A maradékot etilacetáttal extrahaljuk, a kivonatot vízzel és te*lített nátriumklorid-oldattal mossuk,' nátrium* szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradék-* hoz 4.5 ml metanolt és 15 mi'telített vizes nát-> riumhidrogénkarbonát oldatot adunk: Az anyagot 25°-on két óra hosszat keverjük, a' metano! eltávolítása céljából vákuumban betöményítjük és pH=2—3 értékre megsavanyítjuk. A termékét etilácetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepáröljuki 1,38 g XXVIt képletű (^-konfigurációjú öldalláhc, R7—H) glikolsav-épimerek elegye marad' vissza. Ezt 149 ml métilénkloridban 23 ml tríiklóretanollal, 12,6 ml piridinnel és 2,31 g diciklohexilkarbodiimid-idel 25°-on két órán át észterezzük. Ezután 5 ml vizet adunk hozzá és 5 percig tartó keverés után 1 n sósavval és nátóúmhidrogérikarbonat-oldattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, a kevés diciklöhéxilkarbamid eltávolítására szűrjük és 150 g szilikagélen kromatbgráfáljuk. '20—100% etiláeetátot tartalmazó Skellysolve B-vel végzett; elmálássál nagvobb csúcsokat kapunk a XXVI. szerkezeti kéoletű (/?-konfigurációjú oldallánc, R'7=— —CH0CCI3) glikolpolimereknek megfelelően. A kevésbé poláros vegyület (700 mg) vékonyrétegkromátö<iráfiával ;ßsak egy foltot 1 eredményez szilikagélen (50%-os etilacetát-ciklohexán elegygyel futtatva),v/míg- a polárosabb 8Q0 mg anyag ugyanilyen vékonyréteg-kromatográfiás rendszerben két, nagyúri közeli* foltot'mutat. Ezen tri-49
