160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
15 1608X1 16 a) 6,7-Dimetil-2-(l,4-diazaeikloheptano)-4--mprfolin0-tiera>[3,2-d] pirimidin Készül 2-kiói-6.7-dimetil-4-tnorfoiino-tieno-[3,2-d]piriimidinb(')l és 1.4 diazaci'klo'heptánból. A dihidroklorid olvadáspontja 283 CD (bomlik) (izopropanoliból). Hozam: 54%. b) 6,-Metil-4-morfoimo-2-piperazino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2^klór-6-metü-4Hmoirfolmo-ti©nio[3,2-KÍ]piriimidinből és piperazinból. A dihidrokloirid olvadáspontja 291—293 CQ (bomlik) (etapolból). Hozam: 76%. , c) 2-(l,4-Diazacikloheptano)-6-metil-4-morfoK-no-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2-klói-4-(2-meül-inorfulmo)-tieno[3,2--d] pirimidinből és piperazinból. A dihidroklorid olvadáspontja 220 C (bomlik) (etanolból). Hozam: 68%. i) 4-(2,6-Dimetil-morfolino)-2-piperazino-tieno- [3,2-d] pirimidin ; , Készül 2-klör-4-(2,6-dimetil-moríolino-tieno-[3,2-d]pirimidinbő] és piperazinból. A dihidrpklorid 264 C°-tól bomlik (etanolból). Hozam 66%. j) 2-(l,4-Diazacikloheptano)-4-moríolino-tieno-[3.2 -d]pirimidin Készül 24dór-4-moifolirio-üeno [3,2-d] pirimidinből és l^-diazaGiMoheptánból. A dihidroklorid 290 C°-tól bomlik (etanolból). Hozam 48%. 6. példa : 4-(2-Metilmorfolino^-2-piperazino-tieno [3,2-d] pirimidin 7. példa . • .. • 4-Morfolino-2-piperazino-tieno [3,2-d] pirimidin 3,6 g (0,01 mól) 4-dietanolamino-2-piperazino--tieno [3,2-d]pirimidinr-hidrdkloridot feloldunk 40 ml füstölgő kénsavban, és 3 napig 20 C°~on a nedvesség kizárásával állni hagyjuk. A reak-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 Készül 2-klór-6^metil-4-morfolino-tieno[3,2--d] pirimidinből és 1,4-diazacikloheptánból. A dihidroklorid 185 C°-tól olvad (bomlik) (etanolból). Hozama: 49%. d) 7-Metil-4-morfodíno-2-piperazino-tieno [3,2--d] pirimidin Készül 2-4dór-7-7metil-4-morfolino-tieno [3,2-d]-pirimidmből és piperazinból. Olvadáspontja 92—93 C° (petroléter és "-etil-acetát 1:1 arányú elegyéből). Hozam: 62%. e) 2-(l,4-Diaziacikloheptano)-7-metil-4-mQrfolino-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2-MorT-7-metil-4-naorfolinto-tienio[3,2--d]pirimádiniből és 1,4-diazaciikloheptáriiból. A dihidroklorid olvadáspontja 273—275 Cd, (bomlik) (etanolból). Hozam 47%. f) 4-Morf olmo~2-piperazino-6-fenil-tieno[3,2--d] pirimidin Készül 2^klór-4-morfolino-6-fenil-4ie„no[3s 2-d]-pirimidinből és piperazinból. A dihidroklorid olvadáspontja 208—300 C= (90%-os etanolból). Hozam: 71%. g) 2-(2.r)-l)imetil-pipei, axino)-4-moj , folino-tieno [3.2-d] pir imidin Készül 2-klór-4-morf olino-tieno [3,2-d] pirimidinből és 2,5-dimetil-piperazinból. A dihidroklorid olvadáspontja 250—-255 C° (bomlik) (izopropanoiból). Hozam: 45%. h) 4-(2-Metil-morf'Olino)-2-piperazino-tiono- [3.2-d] pirimidin a) 3,26 g (0,01 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazino)-20 -4-kiór-tieno[3;2-d]pirimidint és 15 ml 2-metilmorfolint 1 óra hosszat visszafolyatással forralunk. A 2-metilmorfolin felesleget vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és vízzel mossuk, A kapott 2-(4-karbetoxi-piperazi-25 no)-4-(2-metilmorfoliiio)-tieno[3,2-d]pirimidint etanolból átkristályosítjuik. Olvadáspontja 121— 123 C°. Kitermelés: 2,6 g (az elméletinek 67%-a). S0 b) 1,95 g (0,005 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazinp)~4-(2~metilmorfolino)-tieno[3,2-d]pirimidint ós 20 ml tömény sósavat 15 óra hosszat visszafolyatássa'l forralunk. Lehűtés után a reakcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid öl-35 dattal lúgosra > beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfátt-al • megszárítjuk. Éteres sósav hozzáadására a dihidroklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuík és vízmentes etanolból áfc-40 kristályosítjuk, Olvadáspontja 220 C°, (bomlik). Kitermelés: 1,45 g (az elméletinek 74%-a).. Összetétel: dsHasClaNsOS (392,35) számított: C 45.90, H 5,90. N 17,83% talált: C 45,81, H 6,01, N 17,75% 45 Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket : 6-MetiL-4-morf olino^-piperazino-tieno [3,2-d] 50 pirimidin-dihidroklorid ( 2-{4-Karbetoxi-pipera2Sino)-4-iklór-6-metiL-tieino[3,2-d]ipiri'midiniből morfolinmal 2-karbetoxi-piperazino)-6-metil-4-morfölino-tieno[3,2-d]pirimidint < [op. 175 C° (bomlik) (etanolból)] 55 készítünk, elszappanosítjuk, és tömény sósavval dékarboxiliozzuk. Olrvadáspontjia 291—293 Cf (bomlik) (vízmentes etanolból). Hozam: 61'%.: 8
