160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
1? ciökeveréket jeges vízbe öntjük, 40%-os nátriumhidroxid oldattal erősein lúgosra beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk és nátriumszulfáttal megszárítjuk. Az oldószert vákuum- 5 ban ledesztilláljuk, és a maradékot vízimentes éterben feloldjuk; a termék éteres. sósav hozzáadására kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 175 C°-től bomlik. 10 Kitermelés: 0,4 g (az elméletinek 12%-a). Összetétel: C14H2iCl 2 Nr,OS (378,34) számított: C 44,44, H 5,60, N 18,51, Cl 18,75% talált: C 44,20, H 5,75, N 18,25, Cl 18,60% 15 Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet : 6-MetU-4Hmortfoliino-2-pipeffl^ pitrimidin 20 Készül 4-dietianolamtao-6-metü-2-piperazino-tienoi[3,2-d]pirimidinből és füstölgő kénsavból. A dihidroklorid olvadáspontja 291—293 C° (bomlik) (etanolból). Hozam. 14%. 25 8. példa 4-Morfoli'nio-2jpiperaizino^tienid[3,2-'d]piixiniiidi:n 30 a) 3,2 g (0,01 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazmo)--4-merkapto-tieno[3,2-d]pirimidint és 0,87 g (0,01 mól) morfolint feloldunk 20 ml dimetilszulfoxidban, és 3 óra hosszat 150 C°-on melegítjük. A realkcióoldatot lehűlni hagyjuk, vízibe öntjük és gg metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot nátriumszulfáttal megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidint etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139— .. 141 C°. Kitermelés: 0,87 g. (az elméletinek 23%-a) b) 1,9 g (0,005 mól) 2-(4-<karbetoxi-piperazino)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidmt és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűlés után a reákcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres sósav hozzáadására a dihirdoklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes metanolból átkristályosítjük. 175 C°toi bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). 9. példa fin 4-Morfohno^2-piperaziarao-tieno{3,2-d]pirimidin a) 3,4 g (0,01 mól) 2-(4-4iarbetoxi-piperazino)-4-metilmerkapto-tieno[3,2-d]pirimidint és 0,87 g (0.01 mól) morfolint feloldunk 20 ml dimetil- 65 18 szulfoxidban és 2 óra hosszat 150 C°-on melegítjük, A realkcióoldatot lehűlni hagyjuk, vízibe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó 2-(4--karbetoxi-piperazino)-4-j morfolino-tieno[3,2-d]-pirimidint etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139—141 C°. Kitermelés: 2,7 g (az elméleitiinek 72%-a). b) 1,9 g (0,005 mól) 2~(44íarbetoxi~piperazino)~ -4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidint és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással melegítünk. Lehűlés után a reakcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres sósav hozzáadására a dihidroklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes metanolból átkristályosítjük. 175 C°tól bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). 10 példa 4-Morfolinor-2-ípiperazinic)^tieín0[3,2-d]pmmidiin a) 3,0 g (0,0.1 mól) 2-4metilszulfonil-4-morfolino-tieníö[3,2-d]piirimidi!nt és 6,3 g (0,04 mól) 14carr betoxipiperazint 2 óra hosszat 80 C°-on melegítünk. A meleg reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, mire a 2-(4-karbetoxipiperazino)-4-morfolino-tieno [3,2-d] pirimidin kenőcsös formában kiválik. Néhány óra alatt kikristályosodik. Leszívatjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139—141 C°. Kitermelés: 3,4 g (az elméletinek 90%-a). b) 1,9 g (0,005 mól) 2-(4Jkarbetoxi-piperazino)-4-morfolino-tiéno[3,2-d]pirimidint és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűtés után a reakcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres sósav hozzáadására a dihidroklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes metanolból átkristályosítjuk. 175 C°tól bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). 11. példa 4-Morfolinio-2-,piiperaziaiio^1áeiio[3,2-d]pirimidin a) 1,85 g (0,005 mól) 2-(44carbetoxi-piperazino)-4-metUszulfDnil-tieno[3,2-d] pirimidin t és 5 ml morfolint fél óra hosszat 80 C°-on melegítünk. A reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, mire a 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4-morfolino-tie-P
