160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
13 160811 14 (Szorbens: osziopkromatográfiai kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck cég, kifejlesztőszer: benzol és aceton 7:3 arányú elegye). Az egységes frakciókat egyesítjük, bepároljuk, a visszamaradó nem kristályos 2-piperazino-4-morfolino-tieno-[3,2-d]pirimidint feloldjuk vízmentes etanolban, és éteres sósavval kiválasztjuk a dihidrokloridot. Leszívatjuk, éterrel mossuk és vízmentes etanolból átJkristályosítjuk. Olvadáspontja: 175°-tói bomlik. Kitermelés: 2,9 g (az elméletinek 19%^-a). Összetétel: C14H49N5OS • 2BC1 (378,34) számított: C 44,44, H 5,60, N 18,51, Cl 18,75% talált: C 44,15, H 5,71, N 18,30 Cl 18,51%. 2. példa 4-Morfolinio-2-piperazmo-tieno[3,2-d]piriimidiin a) 2,6 g (0,01 mól) 24d6r-4-íYiorfoEno-tieaio[3,2--d] pírimidmit és 6,3 g {0,04 mól) l-teartoetoxtpiperazint 3 óra hosszat 120 C°-on melegítünk, Lehűlés után a reakcióoldatot jeges vízbe öntjük, amikor a 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4-morfolino-tieno[3,2-d1 Dirimidin kenőcsös formában kiválik. Ezt kristályosra eldörzsöljük, leszivatjufc és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139—141 C°. Kitermelés: 3,2 g (a;z elméletinek 8#/0 «a). b) 1,9 g (0,005 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4-mcrfolino~tieno [3,2-d] pirimidint és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűtés után a reakcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk és több ízben ímetilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal .megszárítjuk, bepáröljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres sósavat hozzáadva a di'hidroklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk és vízmentes metanolból átkristályosít jük. 175 C°tól bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). 3. példa 4-Morfolino-2-piperazino-tienot3,2-d]pirknidin a) 3,26 g (0,01 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4klór-tieno[3,2~d]pirimidint és 15 ml morfolint 1 óra hosszat 130 C°-on visszafolyatással forralunk. A felesleges morfölint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz viaet adurak, leszívaitjuk, és vízzel mossuk. A kapott 2-C4-karbetoxi-piperia2ino)-4-m»rfolíno^tieno[3,2^]pirimidtoit etenollból átbristtályosítjuk. Olvadáspontja 139—141 C°. Kitermelés: 2,8 g (az elméletinek 74%-a). b) 1,9 g (0,005 mól) 2~(44karbetoxi-piperazino)-4-mo>rfolino~tieno[3,2-d]piriímidínt és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűtés után a reakcióoldatot jégre Öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és a "díhidrokloria éteres sósav hozzáadására kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk és vízmentes metanolból átikristályosítjuk. 175 C°-tól 5 bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). 4. példa 10 4-MorfoHno-2-piperiazino-tienof 3,2-d] pirknidin a) 2,7 g (0,01 mól) 2-metilmerkapto-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidint (op. 138—139 C°) és 11,4 g (0,1 mól) 1-formil-piperazint 10 óra hosz-15 szat 150 C°-on melegítünk. A lehűtött reakcióoldatot vízbe öntjük, mire a 2~(4-formil-piiperazino)~4-;morf clino-tieno [3,2-d] pirimidin kenőcsös formában kiválik. Üvegbottal eldörzsölve a vegyületet kristályos formában kapjuk. Etanolból 20 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139 C° (bomlik). Kitermelés: 1,8 g (az elméletinek 54%-a). b) 1,6 g (0,005 mól) 2-(4-formil-piperazino)-4--morfolino-tieno [3,2-d] pirimidint és 20 rnl tömény sósavat 9 óra hosszat visszafolyatással forralunk. A lehűtött reakcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk, és több ízben metilénkloriddal extraiháíjuk. 0 Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a nem kristályos maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, és éteres sósav hozzáadására a dihidroklorid kiválik. Ezt leszívatjuk, éterrel mossuk, és etanolból átkristályosítjük: 175 C°-tól bomlik. Kitermelés: 1,35 g (az elméletinek 71%-a). 5. példa 6,7-DirnetilL -4-imorfolino-2-pipeimzmo-tieno[3,2-d]pitíimidlfti 4,25 g (0,015 mól) 2-klór-6,7-dimetll-4-morföli-45 no-tieno[3,2-d]pirimidin és 30 g (0,35 mól) vízmentes piperazin kövérekét keverés közben 1 óra hosszat 130 C°-on melegítjük. Lehűtés után a reakciákeverékhez vizet adunk és 2 ízben metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot nátrium-50 szulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot oszlopkramatografálással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkromatográfiai kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merek cég;'kifejlesztőszer: benzol-acéton-metanol-aimmónia 60:25:15:1 arányú elegye.) Az 55 egyesitett frakciókat bepároljuk, és a maradékot etilacetát és petroléter 1:1 arányú elegyéből átkristályosíjuk. Olvadáspontja 156 C°. Kitermelés: 3,8 g (az elméletinek 76%-a). Összetétel: deH^OS (333,47) 60 számított: C 57.60, H 6.96, N 21.00, S 9,61% talált: C 57,80, H 6,89, N 20,70 S 9,53% Analog módon állítjuk elő a következő vegyü-65 leteket: 7
