160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
11 ml 0,5 n káliumlhidroxid oldatban. Lehűtjük 0 C°-ra, és keverés köziben hozzácsepegtetünk 2,1 g (0,015 mól) meiiljodidot. Egy idő múlva kristályos anyag válik ki, Ezután a reakciókeveréket még 1 óra hosszat 25 C°-on állni hagyjuk, 5 a kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és etanolból átkristályosííjuk. Olvadáspontja 110— 111 C°. Kitermelés: 2,5 g {az elméletinek 74%-a). összetétel: CI/ASNÍO^ (338,46) io számított: C 49,67, H 5,36, N 16,55% talált: C 49.60, H 5,43, N 16,70% L példa 2-Metilszulfonil-4-flnorfolino-tieno[3,2-d3pirimidin N példa 4-Dietanolamino-2-piperazina-tieno [3,2-d] pirimidin 15 2,7 g (0,01 mól) 2-metiknerkapto-4-morfolino-tieno{3,2-d]pirimidinnek 25 ml jégecettel ké- 2 o szült oldatához 25 C°-on 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,5 g- (0,022 mól) káliumpermanganátnak 25 ml vízzel (készült oldatát, Ezután a reakeiókeVeréket 3 óra hosszát 25 CF-on keverjük. Ifátriumbiszulfit oldattal színtelenítjük, lúgos 25 reakcióig nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és több ízben •metilénikloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 05 Olvadáspontja 191—193 C°. • Kitermelés: 1,84 g (az elméletinek 62%-a). Összetétel: CUHUJNSO-JSJ (299,38) számított: C 44,12, H 4,38, N 14,03% talált: C 44,19, H 4,44, N 13,90% ,. M példa 2-(4-Karbetoxi-piperazino-4-metilszulfonil-1ieno [3.2-d] pirimidin 3,4 g (0,01 mól) 2-(4-kapbetoxi-piperaainu)-4--metilmerkapto-tieno[3,2-d]pirimidint feloldunk 100 ml 1:1 arányú jégecet és ecetsavanhidrid elegyben. Ezután 25 C°-on hozzáadunk 2,3 g (0,02 mól) 30%-os vizes hidrosíónperoxid oldatot, 45 és 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten hagyjuk. A reakcjóoldatot vákuumban szárazra bapároljuk, a szilárd maradékot petroléterrel eldörzsöljük, leszívatjuk és 70 C"-on vákuumban megszárítjuk. Olvadáspontja 142—144 CD . Kiterme- 50 lés: 3.1 g (az elméletinek 84%-a). 55 5 g (0,0183 mól) 2-klór-4-dietanolamino-tieno~[3,2-d]pirimidint (készül 2,4-diklór-tieno'[3,2--dlDirimidinből és dietanolaminből, op. 144— 150 C°) és 6,5 g (0,075 mól) pipeKaziint fél öna hosszat 140 C°-on melegítünk. Lehűtés után a reakciókeverékhez 8 rész metanolból és 1 rész ammóniából álló keveréket adunk, és oszlopkro- es n matografálással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkromatográfM kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck cég, kifejlesztőszer: metanol és ammónia 9:1 aránya elegye). Az egységes frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a monohidrokloridként kiváló terméket izopropanol és víz ©legyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 229—232 C°. Kitermelés: 4,28 g (az elméletinek 65,2%-a). Összetétel: Ci^NsQsS • HCl (359,89) számított: G 46,72, H 8,16, Cl 9,85, N 19,46, S 8,91% talált: C 47,00, H 6,14 Cl 9,65, N 19,35, S 8,70%, Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet: 4-Dietanolamino-6-metil-2-piperaz.ino-tieao[3,2--d] pirimidin Készül 2-któr-4-di©taán!ollaminio-6-inetil-tieno>[3,2d]pirimidinboI (op. 159—161 °C) és dietaiác*aminból. Olvadáspontja 164—166 °C (vízből). Hozam: 68%. Ö példa 2^(4-'Karbétoxi-piperázino)-4-m0rkapbo!-tienio[3,2-d]pirimidin 3,1 g (0,01 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4--hidroxi-tieno [3,2-d] pirimidint és 2,5 g (0,011 mól) foszforpentaszulfidot 25 ml vízmentes piridinben 4 óra hosszat visszafolyatással forralunk. A víztiszta oldatot vákuumban szárazra bepároljuik. 20 ml vizet adunk hozzá, 1 óra hosszat forraljuk, és 5 C°-ra lehűtjük. 2 n. nátriumhidroxid oldattal a pH értékét 12-re beállítjuk, a kapott oldatot aktívszénnel szűrjük, és a 2-(4-karb©toxi-pi|>era!Zinű)-4-merl kiaipto-tieno{3,2-d]piirimidin Jégecet hozzáadására kiválik. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 202—204 C°. Kitermelés: 1,6 g (az elméletinek 49%-a). Összetétel: Ci:s H 1G N40 2 S 2 (324,43) számított: C 48,13, H 4,97, S 19,77% talált: C 48,10, H 4,91, S 19,70% Példák a végtermékek előállítására: 1. példa 4-Morfolixw>-2-piperazi'no-tieno[3,2-d] pirimidiin 10,2 g (0,04 mól) 2-4dór-4-,morfolino-tieno[3,2--d] pirimidint, 15,6 g (0,08 mól) piperazin-hexahidrátot és 100 ml vízmentes etanolt bombában 3 óra hosszat 120 CQ -on melegítünk. Lehűtés után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot vízben feloldjuk. Az oldat pH értékét 2 n sósav oldattal 6-ra beállítjuk, és 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Ezután a vizes fázishoz 12 pH értékig 30%-os nátriumhidroxid oldatot adunk, és 3 ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, és a nem kristályos maradékot oszlopkiromatografálással tisztítjuk. *
