160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
160S11 9 Készül 2,4-diklór-tieno[3,2-d]pirimidinből és 2,6-dimetilmorfolinból. Olvadáspontja 144— 146 C° (etanolból). Hozam: 88%. D példa 2-klór-4-mprfolino-tieno [3,2-d] pirimidin . 5,1 g (0,025 mól) 2,4-diklór-tieno [3,2-d] pirknidint 200 ml vízmentes etanolba szuszpendálunk. A kapott szuszpenzióhoz erőteljes keverés és hűtés közben 20 C°-on hozzáadunk 4,8 g (0,055 mól) morfolint. Víztiszta oldatot kapunk, amelyből rövid idő múlva egy kristályos vegyület válik ki. A reakciókeveréket még 2 óra hosszat szobanőxnérsékleten keverjük. Leszívatjuk, a. terméket vízzel és etanollal mossuk, és metiletilketonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 196—198 C°. Kitermelés: 5,75 g (az elméletinek 90%-a). Összetétel: C10 H 10 C1N 3 OS (255,74) számított: C 46,97, H 3,95, N 16,44% talált: C 47,10. H 4,03. N 16.30%. E példa 2-Merkapto-4-hidmxi-tieno [3.2-d] pirimidin 15,7 g (0,1 mól) 3-amine-üofén-2-karbonsav-metilészternek 150 ml 8%-os sósavval készült. 70 C°-os oldatához 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 19,4 g (0,2 mól) káliumtiocianátnak 20 ml vízzel készült oldatát. Pillanatok alatt fehér kristályok válnak ki. A reakciókeveréket még 2.5 óra hosszat 95 C°-on melegítjük, majd leszívatjuk, és a kristályos anyagot 250 ml 2 n nátriumhidroxid oldatban melegítés közben feloldjuk. A lehűtött oldatot jégecettel megsavanyítva a kívánt termék analitikai tisztaságban kiválik. Leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 300 C° fölött van. Kitermelés: 14.;) g (az elméletinek 81%-a). Összetétel: CeHiNoOSj (184,25) számított: C 39.12^ H 2.19% talált: C 39,20. H 2,21%. F példa 2-Etilme.rka.pto-4-Md^xi-tieno{3,2-d]pi:riimidÍ!ri piriimidin 10,0 g (0,055 mól) 2-merkaptpr 4~hidroxi-tieno [3,2-d] pirimidinnek 50 ml nátriumhidrpxiddal készült oldatához keverés közben lassan hozzáadunk 50 C°-pn 30 g (0,275 mól) etilbremidot. Ezután 2 óra hosszat visszafolyatéssaLfprraljuk, lehűlni hagyjuk és a víztiszta pldatot jégecettel megsavanyítjuk. .Kristályos anyag válik ki, amelyet leszívatunk, vízzel mossuk és etanolból átkristálypsítjulk, Olvadásppntja 201—203 C0 : , Kitermelés: 9,0 g. (az elméletinek 77%-a). -Összetétel: CgHgNoOSo (212,30);' ••••.. <\ •.-,," számított: C 45,26,"H 3,80, S 30^21% talált: C 45.40, H 3.85, S 30.13% 10 G példa 2-(4-Karbetexi-piperazinp)-4-klór-tieno[3,2-d]-pirimidin 5 2,1 g (0,01 mól) 2-etilmerkapto-4-hidroxi-tieno-[3,2-d]pirimidint és 7,9 g (0,05 mól) 1-karbetoxi-piperazint 7 óra hosszat 150 C°-on melegítünk. A lehűlt reakciákeverékhez 50 ml etanolt ,0 adunk, mire először egy víztiszta óidat keletkezik. Rövid idő múlva kikristályosodik a 2-(4-karbetoxi-piperazino)Í4~hidróxÍ-tieno [3,2-d] pirimi-' din, a kristályos anyagot leszívatjuk. Éterrel mossuk és etanplból áükristályosítjuk. Olvadás-15 pontja 208—210 C°. Kitermelés: 18 g (az elméletinek 59%-a). H példa 20 25 so •35 2-(4-KarbetPxi-piperazino)-4-kIór-tieno [3,2-d] -pirimidin 1,5 g (0,005 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazino)-4--hidix>xi-tietno[3,2-d]pdriniidtnt és 10 ml foszforoxüklariidot 3 óra hosszat visszafolyatással forralunk. A felesleges foszforoxikloridot Vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáttal megszárítjuk.' A'kloroformos oldat bepárlásá után sűrű maradékot kapunk, amely rövid idő múlva kristályosodik. Az anyagot etanolból átkristálypsítjuk. Olvadáspontja 168—170 C (bomlik). Kitermelés: 1.1 g (az elméletinek 68%-a) I példa 2-Metilmerkapto-4-morf olino-tieno [3,2-d] pirimidin • 40 6 g S-metilizotiokarbamidszulfátból és 10 ml 5 n nátriumhidroxid pldatból frissen készült metiimerkaptán gázt literenként 1 mól nátriumhidroxidot tartalmazó etanolos nátriumhidroxid oldatba vezetünk. Ezt az oldatot 5 perc alatt hezzácsepegtetjük 2.6 g (0,01 mól) 2-klór-4-morfelino-tieno[3,2-d]pirimidinnek 25 ml etanollal készült forrásban levő oldatához. A reakciókeveréket 30 perc alatt széndioxid gáz átvezetése közben lehűtjük szobahőmérsékletre. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kivált végterméket leszívatjuk, vízzel mossuk, megszár rítjuk és metanolból átkristálypsítjuk. Olvadáspontja 138—139 C°. Kitermelés: 2,4 g (az elméletinek 90%-a). Összetétel: CHH13N3OS,, (267,38) számított: C'49,41, H 4,90, S 23,99%) • talált: C 49,50. H 4,99, S 23,85% ' 50 55 60 65 K példa 2-(4-KarbetPxi-piperaziiip)-4-metiimerkapto-tienp [3,2-d] pirimidin "3,2 g (0,01 mól) 2--(4-karbetoxi-piperazino)-4--merkapto-tienp[3,2-d]pírimidint feloldunk 30 5
