160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 2,4-Dihidröxi-6-metiÍ-tieno[3,2-d}pirimidin Készül 3^mmo-5-metil-tioíén-2Jkafbonsáv-metilészterbŐl és karbamidból. Olvadáspontja 320 C° fölött van. Hozam: 62%. b) 2,4-Dihidröxi-7-metil-tieno [3,2-d] pirímidin Készül 3^amino-4-metil-'tiofén-2-kárbonsav-metilészterből és karbamidból. Olvadáspontja 300 C° fölött van. Hozam: 70%. C) 2,4-Di)hidroxi-6,7-dimetil-tieno[3,2-d]pirimldin. Készül 3-amino-4,5-dimetil-tiofén-2-ikarbonaäv-metileszterbOl és karbítimdból. Olvadáspontja 360 C° fölött van. Hozam: 54%. d) 2,4-Dihidroxi-6-fenil-tieno [3,2-d] piridimídin Készül 3-amino-5-<fenil-4;iöfén-2-karbonsav-metilészterből és kairbamídból. Olvadáspontja 300 C° fölött van. Hozam: 41%. - s.. -', B példa 2,4-DMór-4Íei^[3,2^d]piri!rmdta 8,4 g (0,03 mól) 2,4-dmMroxi-ttod[3,2-d]pirimidint és 100 ml foszforoxikloridot 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk, miközben víztiszta oldat keletkezik. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradt olajat jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, és nátriumszulfáttal megszárítjuk. Az oldószer le'desztülálása után kapott szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 141—142 C°. Kitermelés: 7,6 g (az elméletinek 74%-a). összetétel: Ce^C^S (205,08) számított: C 35,13, H 0,98, Cl 34,58% talált: C 35,25, H 1,02, Cl 34,68% Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 24-Diklór-6-metil-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2,4~dilhidroxi->6-metil-tieno [3,2-d] pirifilidinből és föszföroxiikloridből. Olvadáspontja 150 C° (etanolból). Hozam: 55% b) 2,4-Diklór-7-metil-tieno[3,2-d]piritoidín Készül 2,4-dJhidroxi-7-metil-tieno [3,2-d]pirimidinből és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 186 C° (etanolból). Hozam; 61%. '8 c) 2,4-Diklór-6,7-dimatil-üeinot3,2^]pirimildin Készül 2,4-di!hidfoxí-6,7-dimetil-tieno[3,2-dI piriimidiinlboT ós foszfoiröxAJbridből. Ölvadás-5 pontja: 175—177 °Ü (aoefeniból). Hözaim: 74%. d) 2,4-Díklór-6-f enil-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2,4-dihidroxi-6,7-dimetil-tieno[3,2^d]-10 midinbői és foszforoxikloridból. Olvadáspontja: 175—177 c° (acetonból). Hozam: 74%. C példa 2-Klóf-6,7-dimetil-4mnorfolino-tieno [3,2-d] pirimidin 7,9 g (0,034 mól) 2,4-diklór-6,7-dimetil-tieno - [3,2-d] -pirimidint hozzáadunk 150 ml vízmentes etanolhoz. A kapott s2uszpénzióhoz szobahő-20 mérsékleten erőteljes kéverés közben hozzáesepegtetünk 8,7 g (0,1 mól) morfolint. A reakciókeverékét még 2 óra hosszát szobahőimérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, A kivált reaikcíőtetmékét leszívatjuk, vízzel mossuk és 2^ petrolétef és aceton elegyéből átkrístályösítjuk. Olvadáspontja 157 C°. Kitermelés: 8,4 g (az elméletinek 87,2%-a. Összetétel: (283,79) Ci2 Hi 4 ClN 3 OS számított: C 50.80, H 4,97, Cl 12,51, N 14,87, 30 S 11,29% talált: C 50,60, H 4,94, Cl 12,50, N 14,60, S 11,07% Azonos módón állítjuk elő a következő vegyületeket: 35 a) 2-Klór-6-metil-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2,4-diklór-6-metil-tieno [3,2-d] pirimi-40 dinből és morfolinból. Olvadáspontja: 180— 181 C° (acetonból). Hoaam: 84% b) 3-Klór-7-imetil-4-f morfolino-tieno{3,2-d]pirimidin 45 Készül 2,4-dJklor-7-jmetil-tieno[3,2-d]pkimidinből és morfolinból. Olvadáspontja 128 C° (etanolból). Hozam: 77% 50 c) 2-Klór-4-(2-metilmorfolino)-tieno[3,2-d]pirimidin Készüli 2,4-dMór-6-fenil-tfenx>[3,2-d]piriimi-2^metil-<morfolinbóI. Olvadáspontja 169—171 C° 55 (etanolból). Hozam 82%. ' d) 2-Klór-4-morfolino-6-fenil-tieno [3,2-d] pirimidin 60 Készül 2,4-diklór-6-fenil-tieno[,32-d]pirimidinből és morfolinból. Olvadáspontja 183— 185 C° (acetonból). Hozam: 89%. e) 2-Klór-4-'(2,6-dimetilmorfolino)-tieno[3,2-d] 65 -pirimidin 4
