160810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkilamino- tieno-[3,2-d]pirimidin-származékok előállítására
160810 15 16 Készül 24(4-ihidroxibutil)-n-butil-amino]-4--morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből és tionilkloridból. Olvadáspontja 187—Ű88 °C (etanol és aceton 1 :1 arányú elegyéfoen). Kitermelés 70%. g) 2-t(5-Klóppentil)-etil-amino]-4-niorfolino-tienop^-dlpirimidin^iidroklorid Készül 2-[(5-thidroxipentil)-etil-amino]-4-morfolino-tieno[3,2-d]piriinidinből és tionilkloridból. Olvadáspontja 183—185 °C (etanol és aceton 1 : 1 arányú elegyében). Kitermelés 65%. h) 2-[(5-Klórpentil)-n-butil-amino]-4-morfolino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-i[(5-hidroxipentil)-n-butu-ammo]-4--mo!rfolino-tieno:[3,2-d] pirimidinbői és tionilkloridból. Kitermelés 22%. Olaj, Rf = 0,8, kovasavgél G, Merek: (petroléter és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével). i) 2-4(6-Klórhexil)-metil-amino]-4-morfolino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2- [(6-Jhidroxihexil)-metil-amino] -4--morfolino-tienoi[3,2-d]pirimidinből és tionilkloridból. Kitermelés 27%. Olaj, Rf = 0,8, kovasavgél G, Merck: (petroléter és etilacetát 1 : arányú elegye). j) 2-t(6-Klórhexil)-etil-amino]-4-morfolino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-f (6-hidroxihexil)-etil-amino] -4-morfolino-tieno[3,2-d]piriniidinből és tionilkloridból. Kitermelés 19%. Olaj, Rf=0,8, kovasavgél G, Merck: (petroléter és etilacetát 1 : 1 arányú elegye). J példa: 2-Metilmerkiapto-4~morfolino-tieno[3,2-d]pirirnidin 2,16 g (0,01 mól) 2-metilmerkapto-4-klór-tieno{3,2-d]pirimidirihez (2-<metilmerkaptö-4--hidroxi-tieno{3,2-d] pirimidinbői és foszforoxikloridból állítjuk elő, olvadáspontja 71—73 q C) 30 ml vízmentes etanolt adunk. A keletkezett szuszpenzióhoz erős keverés és hűtés közben 20 °C-on 1,74 g (0,02 mól) morfolint adunk. A reakeiókeveréket 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Leszivatjuk, vízzel és etanollal mossuk, és etanolból átktristályosítjuk. Olvadáspontja 138—140 °C. Kitermelés 2,05 g (az elméletinek 77%-a). Összetétel: CiiH,3N3 OS 2 (267,38) számított: C 49,44, H 4,90, N 15,72% talált: C 49,21, H 4,95, N 15,84% K példa: 2-Metilszulfonil-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin 2,67 g (0,01 mól) 2-metilmefkapto-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinneik 25 ml jégecettel készült oldatához 25 q C-on 15 perc alatt 3,5 g (0,022 mól) káliumpermanganátnak 25 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréket 2 3/4 óra hosszat 25 °C-on keverjük. Nátriumbisziulfit oldattal elszíntelenítjük, nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és több ízben metilénikloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átlkristályosítjuk. Olvadáspontja 191—193 IC. Kitermelés 1,84 g (az elméletinek 62%-a). Összetétel: Q1HÍ3N3O3S2 (299,38) számított: C 44,12, H 4,38, N 14,03% talált: C 44,19, H 4,45, N 13,90% 25 L példa: 2-(2-Amino-etilammo)-4-merkapto-tienof3.2-d]pirimidin 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 2,1 g (0,01 mól) 2-(2-amino-etilammo)-4-hidroxi-tieno[3,2-d]pirimídint és 2,5 g (0,011 mól) foszforpentaszulfidot 25 ml vízmentes piridinben 4 óra hosszat visszafolyatással forralunk. A víztiszta oldatot vákuumban szárazra bepároljük. 20 ml vizet adunk hozzá, 1 óra hosszat forraljuk, és 5 °C-ra lehűtjük. A pH-t 2 n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 12-re állítjuk be, az oldatot aiktívszénen megszűrjük. A 2-(2-amino-etil-amino)-4-merkapto-tieno[3,2--d]pirimidin jégecet hatására kiválik. Leszivatjuk, vízzel mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 249—250 °C (bomlik). Kitermelés 0,9 g (az elméletinek 40 Összetétel: CgHio^Sa (226,33) számított: C 42,46, H 4,45, N 24,76% talált: C 42,33, H 4,47, N 24,57% M példa: 2-(2-Amino-etilammo)-4-metilmerkapto-tieno[3,2-d]pirimidm 2,26 g (0,01 mól) 2-ammo*-etilamino)-4-merkapto-tieno[3,2-d]pirimidint feloldunk 40 ml 0,25 n káliumhidroxid oldatban. 0 °C-ra hűtjük és keverés közben 1,42 g (0,01 mól) metiljodidot csepegtetünk hozzá. Rövid idő múlva olaj válik ki. A reakciókeveréket összesen 2 óra hosszat 0 °C-on keverjük, majd kloroformmal több ízben extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, az oldószert ledesztilläljuk, és a maradékot éterből 8
