160810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkilamino- tieno-[3,2-d]pirimidin-származékok előállítására
17 160810 18 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 75 °C (bomlik). Kitermelés 1,9 g (az elméletinek 79%-a). összetétel: CgHiaF^ (240,36) számított: C 44,96, H 5,03, N 23,31% talált: C 45,13, H 5,10, N 23,18% N példa: 2-t(2-Cíanetil)^n-butil-amino]-4-morfolino-tieno [3,2-d]pirimidin 5,2 g (0,02 mól) 2-Mór-4-morfolino-tieno[3,2--djpirimidint és 20 ml 3-n-butilamino-propionitrilt 10 óra hosszat 150 °C-om melegítünk. Ezután a felesleges 3-n-butilamino-propionitrilt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízbe öntjük, és több ízben metilénkloriddal extraháljuk. A metiléniklorid fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, és szárazra bepároljuk. Oszlopkromatograf álással (kovasavgél, 2 :1 arányú petroléter-etilaoetát elegy) az eluálószer ledesztillálása után a kívánt terméket sárga olaj alakjában kapjuk. Metanolos sósav, majd aceton hozzáadása után a kristályos hidroklorid kiválik. Olvadáspontja 182—185 °C (izopropanolban). Kitermelés 5,0 g (az elméletinek 65,4%-a). összetétel: C17H24CIN5OS (381,96) számított: C 53,45, H 6,33, N 18,33, Cl 9,27, S 8,38% talált: C 53,50, H 6;59, N 18.45, Cl 9,02, S 8,33% Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket : a) 2-[(2-Ciánetil)-etil-amino]-4-morfolino-tien0'[3,2^d]pirimidin-hidroklorid Készül 2-klór-4Hmorfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből es 3-etilaniino-propionitrilből. Olvadáspontja 180 °C (izopropanolban). Kitermelés 58%. b) 2- [(2-Ciánetil)-metil-amino] -4-morf olino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4-morf olino-tieno [3,2-d] pirimidinbői és 3-metilamino-propiohitrilből. Olvadáspontja 100—101 °C (izopropanolban). Kitermelés 64%. A következő példák a végtermék előállítását szemléltetik: 1. példa: 2-(2-Ammo-etüamino)-4~morfoltao-tieno[3,2-di]rpirimidin-dihidroklorid 5,12 g (0,02 mól) 2-Mór-4-morfolino-tieno[3,2-d] pirimidint és 20 ml l,2-<üamino-etánt 30 percig 120 °C-on melegítünk. Lehűlés után a reakcióoldatot jeges vízbe öntjük, a vizes oldatot 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk, és metilénkloriddal több ízben extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és be-5 pároljuk. A nem kristályos maradékot oszlopkromatograf álással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkromatográfiai minőségű kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck; kifejlesztőszer 7 : 3 arányú aceton -metanol elegy). 10 Az egységes frakciókat bepároljuk. A visszamaradó nem kristályos 2-(2-amino-etil-amxno)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidint feloldjuk vízmentes éterben és a dihidrakloridot éteres 15 hidrogénklorid oldattal leválasztjuk. Leszivatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 282—283 °C (bomlik). Kitermelés 4,5 g (az elméletinek 64%-a). összetétel: Ci2 H 17 N 5 OS-2 HCl (352,30) 20 számított: C 40,91, H 5,44, N 19,88, Cl 20,13 talált: C 40,90, H 5,49, N 19,79, Cl 20,05 Analóg módon állítjuk elő a következő ve-25 gyületeket: a) 2-(2-Ammo-etilamino)-6-metil-4-morfolino-tieno [3,2-d] pirimidin S0 Készül 2-klór-6-metil-4-morfolino-tieno[3,2--d] pirimidinbői és 1,2-diamino-etánból. A dihidroklorid olvadáspontja 309—311 °C (bomlik), (metanolban). Kitermelés 52%. 35 b) 2-[(2-Aminoetil)-metil-amino]-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4-morfohno-tieno[3,2-d]pirimidinből és 2-metilamino-etilaminból. A dihidro-40 klorid olvadáspontja 275 "C (bomlik), (etanolban). Kitermelés 23%. c) 2-(2-Amino-propilamino)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin 45 Készül 2-klór-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből és 1,2-diamino-propánból. A dihidroklorid olvadáspontja 214—216 °C (bomlik), (etanolban). Kitermelés 27%. 50 d) 2-(2-Amino-l-metil-propilamino)-4--morfolmo-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4-morfolmo-tieno[3,2-d]pirimi-. 55 dinből és 2,3-diamino-butánból. A dihidroklorid olvadáspontja 185 °C (bomlik) (izopropanolban). Kitermelés 34%. e) 2-(3-Amino-propilami,no)-4-morfolino-60 -tieno[3,2-d]pirímidin Készül 2-klór-4-morfolino-tíeno[3,2-d] pirimidinbői és 1,3-diamino-propánból. A dihidroklorid olvadáspontja 255—258 °C (bomlik) (etanol-85 ban). Kitermelés 58%. 9
