160809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-glikozidok előállítására
16080» 10 9. példa: a) 22-Fluor-digitoxin-tetraaeetát Az la) példával analóg módon 11 g (12,1 mmól) S^-iíO-ÍS.á-di-O-aoeül-^-D-digitoxozil)_^l_4)_0-{3-0-acetll-^-D-digitoxozll)-(J—4)-{3--0-acetil-^-D-digitoxozil)]-3^,14/9,21-trihidroxi-20-oxo-5^-pregnánt és 3,4 g {1S,8 mmól) 2-dietílfoszfono-2-fluoreeetsavat 3,45 g (16,7 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel kondenzáltaivá 13 g (az elméletinek 97%-a) megfelelő a-ketol-foszfono^ecetsavésztert kapunk. Rf-értéke: 0,35. (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). Az így kapott 14 g (12,7 mmól) terméket 1,8 g (16 mmól) kálium-terc.-butiláttal kezelve 5,1 g (az elméletinek 42,5%^a) 22-fluor-digitoxiin-tetraacetátot kapunk. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk (2 :1 arányú benzol-etilacetát rendszer); [«]% = +60° (c==l,8, metanolban). Rf-értéke: 0,70 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4:1 arányú etilaeetát-benzol elegy). b) 22-FlUor-dígitoxin Az lb) példával analóg módon 3,5 g {3,7 mmól) 22-fluor-digitoxin-tetraacetátot 50 ml ammóniával félig telített vízmentes metanollal elszappanosítva 1,2 g (az elméletinek 42%-a) 22-fluor-digd.toxint kapunk. Kromatografalássai kovasavgélen tisztítjuk (4 :1 arányú etilaeetát-benzol rendszer); olvadáspontja 237—239 °C (bomlik, etílaeetátból); [af^o = +18° {e=0,4, metanolban); Rf-értéke: 0,60 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 : 13 arányú etilacetát-etanol elegy). 10. példa: a) 22-Fluor-digoxm-pentaacetát Az la) példával analóg módon 11,7 g (12,1 mmól) S^O-ÍS.é-di-O-acetíl^-D-dígitoxozil)_{l_4)-C)_(3-0-acetil-/ í?-D-d4gitoxozil)-.(l—4)-(3--0-aoetil-)?-D-(Mgitoxozil)]-3^,121/ 8,14 í ff,21-tetrahidroxi-12,, /J-aoetil-20-oxo^5^-pregnánt és 3,4 g {15,8 mmól) 2-'díetilfoszfono-2-fluorecetsavat 3,45 g (16,7 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel kondenzáltatva 12 g (az elméletinak 85%-a) megfelelő a-ketol-foszfono-ecetsavésztert kapunk. Rf-értéke: 0,20 (kovasavgél HF, Merek, Darmstadt; kifejlesztőszer 4 : 1 arányú etilaeetát-Jbenzol elegy). Az így kapott 14 g (12 mmól) terméket 1,8 g (16 mmól) kálium-terc.-buitiláttal kezelve 3,5 g (az elméletinek 29%^a) 22-fluor-digoxin-pentaaoetátot kapunk. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk (2 :1 arányú bemzol-etEacetát rendszeri; fcrpb = +74° (c = l,l, metanolban); Rf-értéke: 0,30 fkovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejleszt&szer: 1:1 arányú étilacetát-benzol elegy). b) 22-Fluor-digoxin 5 Az lb) példával analóg módon 3,0 g (3 mmól) 22-fluor-digoxin-pentaacetátot 50 ml ammóniával félig telített vízmentes metanollal elszappanosítva 1,5 g (az elméletinek 63%-a) 22-fluor-10 -digoxint kapunk. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk (6 :1 arányú etilaeetát-benzol rendszer); [rfpp =* -f-23° (c — 0,4, metanolban); Rf-értéke: 0,55 (kovasavgél HF, Merck, Darmsstadt; kifejlesztőszer: 87:13 arányú etilacetát-15 -etanol elegy). 11. példa: 20 40 45 55 «0 a) 22-Klór-digoxinipentaaeetát Az la) példával analóg módon 11,4 g (11,8 mmól) 3^-{0-(3,4-di-0-acetíl-i^-D-digitoxozil)-(1—4)-0-{3-0-acetíl-^-D-ditgitoxozü;-(l—4)-(3--O-acetil-^-D-ddgitoxozilji-Sjg.l^.H^^l-tetra-25 hidroxi-12/S-acetil-20-oxo-5^-pregnánt és 4 g (17,3 mmól) 2-dietilfoszfono-2~Móreeetsavat 3,82 g (18,5 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel kondenzáltaivá 12,6 g (az elméletínak 91%-a) a-ketol-foszfono-etilaeetátot kapunk. Rf-értéke: 30 0,20 (kovasavgél HF, Merek, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4:1 arányú etilaeetát-benzol elegy). A kapott 15 g {12,7 mmól) terméket 2,0 g 17,8 mmól) kálium-terc.-butiláttal kezelve 3,0 g {az elméletinek 23%-a) 22-klór-digoxin-penta. acetátot kapunk. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk {2 :1 arányú benzol-etilacetát rendszer); [a]^o = -f-53° {c=l,0, metanolban) Rf-értéke: 0,30 {kovasavgél HF, Merek, Darmstadt; kifejlesztőszer: 1 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). 12. példa: a) 22-n-Butil-digoxin-<pantaacetát Az la) példával analóg módon 7,4 g (7,65 mmól) 3j?-[O-(3,4-di-40^acetil-j8-D-dígitoxozil)-(1—4)-0-(3JO-acetil-j8-D-digitoxozil)-{l—4)-_ -(3-0-aoetil-J 8'-D-4igitex®zil)]-3^,lf:^,14^,21-tet.„ rahidroxi-12^-aoetil-20-oxoJ 5i^-pregnánt és 2,52 g (10 mmól) 2-díetil£Qsz£ono-2~n-butileoetsavat 2,27 g (11 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel kondenzáltaivá 8,5 g {az elméletinek 92,5%-a) megfelelő «-keto-foszfono-etilacetátet kapunk, Rf-értéke: ©,119 {kovasávgél HF, Merek, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 :1 arányú etilaeetáfc-benzol elegy). Az így kapott 9 g (7,5 mmól) terméket 1,15 g (10,2 mmól) kálium-terc.-butiláttal kezelve 1,2 g (az elméletinek 15%-a) 22-n-tatil-digoxin-pentaacetátot kapuink. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk (2 :1 arányú benzol-etilaeetát rendszer); fuj^io =+51* <e—1,3^ metanolban); 85 Rf-értéke: 0,35 {fcovasavgél HF, Merck, Darm-15
