160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
16060» 13 14 17. példa: 22. példa: 4-Jód-fahéjsavmorfolid 4-Brósn-faihéj savpiperidid Készül 4-jódbenzaldehidből és dietilfoszfon-. ecetsaiV-morfolidból a 16. példával analóg ;mődonó Hozam az elméletinek 64u /o-a; olvadáspontja metanolból átkristályosítva 176—178°. 18. példa: 4-Jód-faihéj.sa;vpiperidid Készül 4-jódbenzaldehidből és dietilfoszfonecetsav-piperididből a 16. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 71%-a; olvadáspontja metanolból átkristályosítva 134—135q. 19. példa: 3- Jód-fahéj savimorf olid Készül 3-jódbenzaldehidből és dietilfoszfonecetsav-morfolidból a 16. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 40%-a; olvadáspontja 100—101°. 20. példa: 4-Bróm-fahéjsavpá(peridid _ 5,5 g (0,03 mól) 4-brómbenzaldehidhek és 11,7 g (0,03 mól) trifenilpiperidino-karbonilmetilén-foszforánnak 100 ml vízmentes benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 20 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a termékből a trifenilfoszfinoxidot sok alacsony forráspontú 200 ml petroléterrel extraháljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 5,3 g (az elméletinek 60u /o-a) tiszta terméket kapunk 134° olvadásponttal. 21. példa: 4-Jód-fahéjsaivpiperidid 1,95 g (0,017 mól) kálium-terc-butirátnak 50 ml vízmentes dioxánnal készült szuszpenziójához részletekben 7,3 g (0,017 mól) trifenilpiperidino-karbonilimetil-foszfóniumkloridot adagolunk. Ezután gyorsan hozzácsepegtetjük 4,0 g (0,017 mól) 4-jódbenzaldehidnek 30 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát, és a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 12 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 100 ml vízbe öntjük, és három ízben 80—80 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatból kapott nyersterméket izopropanolból többször átkristályosítva megtisztítjuk. Hozam 32 g (az elméletinek 57%-a); olvadáspontja 134—135°. 7,93 g (0,026 mól) triszpiperidinofoszfinnak 200 ml vízmentes toluollal készült oldatához 19,07 g (0,087 mól) 4-!brómfahéj,savat adunk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, forrón elszívatjuk celiten, lehűlés után 300 ml petrolétert adunk hozzá, és a kapott 18,8 g csapadékot szűrőn elkülönítjük. Az anyalúg bepárlása után további 3,4 g színtelen kristályos terméket kapunk. Az egyesített kristályos frakciókat 300 ml benzollal eldörzsöljük. 3,1,5 g átalakulatlan 4^bróm-falhéjsavat szűrőn elválasztunk, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a terméket benzol és petroléter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Hozam 17,5 g (az elméletinek 7.1u /o-a) 4-bróm-fahéj,saivpiperidid 130—13.2° olvadásponttal. Olvadáspontja eredeti anyaggal keverve 131—132°. 25 23. példa: 4-Bróm-faihéj savpiperidid 6,6 g (0,046 mól) glioxilsavpiperididnek (erő-30 sen szennyezett nyerstermék, készült borkősavdipiperididnek ólomtetraacetáttal való oxidációja útján) és 23,8 g (0,046 mól) trifenil-(4--brómbenzil)Hfoszfó:mum'bromidnak (olvadáspontja 277°, készült trifenilfoszfinból és 4-35 -brám-benzilbromidból) a keverékhez 150 ml vízmentes dioxánban 20°-on részletekben 5,2 g (0,046 mól) kálium-tere.-butirátot adagolunk. A reakciókeverék kissé felmelegszik. Egy óra hosszat 20°-on, majd 6 óra hosszat 70°-on ke-40 verjük, és éjjelen át állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután 150 g jégre öntjük, a keveréket vákuumban felére bepároljuk, és 3 ízben 50—50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 50 ml 2 n nátrinlúggal, 50 ml 45 2 n sósavval és 150 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatograf áljuk, benzol és aceton 3:1 arányú elegyét használva eluálószerként. így 80 mg (az elméletinek 0,6%-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet sikerült elkülöníteni 131—433° olvadásponttal. „ 24. példa: 55 4-Bróm-fahéj savpiperidid 4,2 g (0,175 mól) nátriumhidridet 50%-os ásványolajos szuszpenzió alakjában 80 ml vízmentes dioxánban szuszpendálunk, és 70°-on hozzácsepegtetjük 7,0 g (0,05 mól) glioxilsavpiperididnek (erősen szennyezett nyerstermék, készült borkősavdipiperididnek ólointetraacetát-65 tal való oxidációjával) és 38,4 g (0,125 mól) 4-10 15 20 25 30 35 40 45 55 60 X
