160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
15 160308 16 -brómíibenzil-fos2sfonsav-dietilészternek (forráspontja 0,1 torr nyomáson 118°, készült trietilfoszfitból és 4-brómibenzilbromidból) 100 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát, egy óra hosszat 70°-on melegítjük, majd 2 óra hosszat forraljuk, a reakciakeverékhez lehűlés után 150 ml jeges vizet öntünk, és három ízben 70—70 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatból kapott nyersterméket kovasavgéloszloipon kroEtnatografáljuk, benzol és aceton 9:1 arányú elegyét használva eluálószerként. A 4-bróm-fahéjsavpiperididet izopropanolból átkristályosítva 150 mg (az elméletinek 1%-a) színtelen kristályos terméket kapunk 131—133° olvadásponttal. A reakció 50%-os vizes metanolban és bázisként káliumkarbonáttal is végrehajtható 65°on. 25. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 3,0 g (0,009 mól) 4-brómbenzilidén-rnalonsavmanopiperididet (olvadáspontja 175—176°, készült 4-bróm/benzilidén-malonsavetilészter-piperidid elszappanosításával) 50 ml száraz piriperidinben oldunk. Hozzáadunk 0,5 ml piperidirat, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 100 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 20 ml 2 n sósavval és 20 ml 2 n nátronlúggal mosva a piridint, illetve a még jelenlevő kiindulási anyagot eltávolítjuk. A kloroformos fázist 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a kloroformot vákuumban lepároljuk. A visszamaradt nyersterméket kétszer etilaoetátból átkristályosítva 0,5 g (az elméletinek 19%-a) tiszta terméket kapunk 133—134° olvadásponttal. 26. példa: 4-Bróm-fahéjsavpíperidid 3,0 g (0,018 mól) malonsavmonopiperididnek, 3,3 g '(0,0118 mól) 4^brómbenzaldehidnek és 0,5 ml piperidinnek 50 ml száraz piridinnel készült oldatát 12 napon át forraljuk. Vákuumban való bepárlás után a maradékot 50 ml kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot 10 ml 2 n sósavval, 10 ml 2 n nátronlúggal és 50 ml vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Kovasavgéloszlopon kromatografálva, benzol és aceton 9:1 arányú elegyét használva eluálószerként, 80 mg (az elméletinek 1,5%-a) 4-bróm-fahéjsaivpiperididet kapunk 132—1340, olvadásponttal. 27. példa: . 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 9,9 g (0,078 mól) ecetsavpiperididnek 40 ml vízmentes xilollal készült oldatához hozzáadunk 4,4 g (0,039 mól) kálium-terc.-butirátot. A reakciókeveréket nitrogénatmoszférában 15 percig forraljuk, majd 20°-on hozzácsepegtetjük 7,3 g (0,039 mól) 4-brómbenzaldéhidr 30 ml 5 xilollal készült oldatát, és ismét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 100 iml vizet adunk hozzá, a xilolos fázist elválasztjuk, á vizes réteget 50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat nátri-10 umszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, szűrőn elválasztjuk, és kevés éterrel mossuk. Hozam 0,6 g (az elméletinek 5%-a); olvadáspontja 130^133°. 28. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 20 10,3 g (0,065 mól) 1-piperidino-l-metilmerkapto-etilént (forráspontja 12 torr nyomáson 91—82°, készült tioecetsavpiperididből, metiljodidból és kálium-terc.-butirátból) és 11,8 g 25 (0,064 mól) 4-ibrómbenzaldehiidet külön-külön 30—30 ml benzolban oldunk, az oldatokat egyesítjük, a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt olajat 2 óra (hoszszat 100°-on melegítjük. Ezután a üondenza-30 ciós terméket 40 ml jégecetben 2 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 3 ml éterrel kezeljük, és így 2,0 g (az elméletinek 11%-a) 4-bróm»-fa|héjsavpiperididet kapunk 132—134° olvadásponttal. Sav-35 ként tömény kénsav is alkalmazható 20—50°on. 29. példa: ' 40 4-Brám-fahéjsavpiperidid 10,0 g (0,054 mól) 4-brómbenzaldehidnek 150 ml száraz toluollal készült oldatához 20°-on 10,5 g(0,0i54 mól) 1,1-dipiperidiino-etilént cse-45 pegtetünk (forráspontja 10 torr nyomáson 120— 122°, készült ortoecetsav-etilészterből és piperidinből)-. A reakciókeveréket 1 óra hosszat forraljuk, vákuumban bepároljuk, a maradékot 180 ml jégecetben oldjuk, és további 3 óra 50 hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A jégecetet vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradt olajat 120 iml etilacetátban oldjuk, és 20 ml 2 n sósavval, 20 ml 2 n nátronlúggal és 50 ml vízzel extrahál juk. Az etilacetátos oldatból gg 2,2 g (az elméletinek 14 D /o-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk metanolból átkristályosítva 133—134° Olvadásponttal. 60 30. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 2,0 g (1,3 mmól) 1-piperidino-l-etoxi-etilént 65 (forráspontja 12 torr nyomáson 86—90°, ké-8
