160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására

27 160808 28 enyhén előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. IV. példa: 50 mg 4-brórci-fahéjsavpiperididet és 60 5-(l-ciklohepteiul)-5-etübarbitursavat tartalmazó gyermekkúpok Összetétel: mg 1 kúp tartalma: 4-bróm-f ahéj savpiperidid 5-(l-ei!k]»heptenil)-5^etilbar,

bitursav alapanyag (pl. Witepsol W 45) Előállítás: Analóg a III. példával. 50,00 mg 60,00 mg 890,00 mg 1000,00 mg V. példa: 300 mg 4-bróm-fahéjsavpiperididet, 50 mg koffeint, 25 mg feniletilbarbitursavat és 10 mg kodeinfoszfátot tartalmazó tabletták Összetétel: 1 tabletta tartalma: 4jbróm-f ahéj savpiperidid 300,00 mg koffein 50,00 mg fenilatilbarbitursav 25,00 mg kodeinfoszfát 10,00 mg burgonyakeményí<tő 100,00 mg karboximetilcellulóz, kis viszkozitású 7,00 mg cellulóz, mikrokristályos 103,00 mg magnéziumsztearát 5,00 mg 600,00 mg Előállítás: A 4-bróm-fahéjsavpiperididet, koffeint, feniletilbarbitursavat és burgonyalkeményítőt összekeverjük, és a keveréket a karboximetilcellulóz 9%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk. A granulátumot 40°-on megszárítjuk, ismét átdörzsöljük a szitán, és kodeinfoszfáttal és a többi segédanyaggal keverjük. A keverékből tablettákat sajtolunk. Tablettasúly: 600 mg. Bélyeg: 13 mm, lapos, osztóvágattal. VI. példa: 5 ml-enként 200 mg 4-bróm-fahéjsavpiperididet és 4,00 mg N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5--dibróm-benzil)-ammóniumkloridot tartalmazó . szuszpenzió 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 összetétel: 4-bróm-faihéjsavpiperidid 4,00 g N-cáklohexil-N-metiH2-amino-3,5--dibróm-benzil)-ammóniumklorid 0,08 g citromsav 2,35 g nátriumhidroxid 1,30 g diokitilnátriumszulfoszukcinát 0,02 g benzoesav u,lu g nátriumeiklamét 0,20 g Veegum (kolloid magnéziumalumíniumszilikát) 0,80 g polivinilpirrolidon 0,10 g L-zorbit 20,00 g glicerin 10,00 g ribizkearoma 0,10 g desztillált víz 74,45 g 113,50 g Előállítás: A megadott vízmennyiség kb. 15%-ában feloldjuk ' a dioktimátriumszulfoszukcinátot, és szuszpendáljuk a két finoman porított hatóanyagot. A többi vizet 80°-ra melegítjük, e* benne a Veegumot szuszpendáljuk. Ezután sorban feloldjuk a citromsavat, nátriumhidroxidot, benzoesavat, nátriumciklamátot, szorbitot és polivinilpirrolidont. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és belekieverjük a glicerint, a ribizkearornát és a hatóanyagszuszpenziót. A kész készítményt homogenizáljuk. 5 ml szuszpenzió 200 mg 4-bróm-fahéjsavpiperididet és 4,00 mg N-ciklohexil-N-matil-(2--ammo-3,5-dibróm^benzü)-ammóniumkloridot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új fahéjsavamidok előállítására — ebben a képletben RÍ 3- vagy 4-helyzetű bróm- vagy jódatomot és Rj piperidino- vagy morfolinocsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű fahéjsavszármazékot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és X hidroxUcsoportot, adott esetben kevés szénatomos alkilesoporttal egyszer vagy kétszer szübsztitu'ált aminocsoportot vagy reakcióképes észtermaradékot jelent — egy III általános kéoletű aminnal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és A egy (RsO^P—CH2— általános képletű csoportot (eb-J O ben a képletben R3 kevés szénatomos alkil-65 csoportot jelent) vagy egy (R4)3

P=!CH— általá-14