160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására

25 1608OS 2« oxi-i^(4-brómfenil)^propionsavpiperididet 25 ml piridinben oldva. A reakiciókeveréket még 1 óra hosszat 3'5°-oh keverjük, 150 ml jeges vizet adunk hozzá, 3 ízben 50—50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 10 ml 2 n kénsavval és 50 ml vízzel rázzuk, megszárítjuk, és bepároljukv A 9,4 g bepárlási maradékot oszlopkromatografálva 1,3 g /?-klór-/?-(4-brórofenü)-propionsavpiperididet, 1,5 g kiindulási terméket és 1,5 g (az elméletinek 14%-a) 4--bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 132—133° olvadásponttal. 10 400 mg. Napi adag 400—4200 mg, előnyösen 600—800 mg. A következő példákban ismertetjük néhány gyógyszerkészítmény előállítását. I. példa; 300 mg 4-bróm-fatójgavpiperieUdet tartalmazó tabletták Összetétel: 54. példa: 15 3-Jód-fahéjsavpiperidid Készül 3-jódbenzaldahidből és dietilfoszfonecetsavpiperididből a 16. példával analóg mó- 2

o don. Hozam .az elméletinek 40%,-a, olvadáspontja 109— 110p

. 1 tabletta tartalma: 4~bróm-fahéjsavpiperidid kukoricakeményítő polivinilpírrolidon cellulóz, mikrokristályos Aerosil, aktív sziliciumdioxid magnéziumsztearát 300,00 mg 30,00 mg 10,00 mg 50,00 mg 5,00 mg 5,00 mg 400,00 mg 55. példa: 4-BrómKfab.éjsavpiperidid 500 mg (1,2 mmol) ditioiszénsav-0-{«-piperidindkarbonil-.yS,M(4-brómfenil)rfetál]-S-!m etilészternek [nyerstermék, készült aHhidroxi-/?-(4-brómfenil)-propionsavpiperididből, széndiszulfidból és metiljodidból nátriumhidrid jelenlétében] 30 ml xilollal készült oldatát autoklávban 250°-on 1 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, benzol és aceton 3 : 1 arányú elegyét használva eluálószerként. 50 mg (az elméletinek 14%-a) 4-bróm-fanéjsavpiperididet kapunk 131—133° olvadásponttal. 56. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 500 mg (1,5 mmól) y?-metoxi-^-(4-brómfenil)-pnapionsavipiperididet [olaj, készült ß-klor-ß--(4-brómfenil)-propionsavpiperididlből és metanolból 150°-on] 10 ml hideg tömény kénsavban 20°-on 15 óra hosszat keverünk, majd lOO g jégre öntjük, és 4 ízben 30—30 ml kloroformmal extraháljuk. A nátriumszulfát fölött megszárított kloroformos fázist leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 450 mg maradékot átkristályosíitya 380 mg (az elméletinek 84%-^a) színtelen kristályos terméket kapunk 133—134° olvadásponttal. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új vegyületek önmagukban ismert módszerek szerint feldolgozhatók, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva, a szokásos gyógyszerkészítményekké. Az egyes adag felnőttek számára 200—600 mg, előnyösen 300— 25 35 40 45 50 55 60 Előállítás: A kukoricakeményítővel alaposan összekevert hatóanyagot megnedvesítjük a polivinilpirroM-don 100/0-os etanolos oldatával, 1,5 mm lyukbőségű szitán v

át granuláljuk, és 40°-on megszárítjuk. A granulátumot ismét átnyomjuk a szitán, és összekeverjük a többi segédanyaggal. A keverékből tablettákat sajtolunk. Tablettasúly: 400,00 mg Bélyeg: 11 mm II. példa: 300 mg 4-bróm-fahéjsavpiperididét tartalmazó drazsék Az I példa szerint előállított tablettákat isimért módon bevonjuk lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal. A kész drazsékat méhviasszial polírozzuk. Drazsésúly: 550,00 mg. III. példa: 400 mg 4-bróm-fahéjsavpiperididel tartalmazó végbélkúpok Összetétel: l kúp tartalma: 4-bróm-fahéjsavpiperidid alapanyag (pl. Witepsol W 45) Előállítás: 400,00 mg 1 350,00 mg 1 750,00 mg A finoman porított hatóanyagot bemártós homoigenizátorrál fcétókeverjűk a megolvasztott és 65 40°-ra hűtött alapanyagba. A keveréket 38°-on 13