160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
160808 23 24 pontja bomlás közben 88—90°, készült a,ß-dihidTOxÍH/?H(4-brómíenü)-propÍ0insiavpiperididiből és tiokanbonüdiimidazolból) 30 ml trimetilfoszfittál készült oldatát 65 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fölös trimetilfoszrfitot 400 ml 10%-os nátrinlúg hozzáadásával 20°-on hidrolizáljuk. A reakciókeveréket 3 ízben 50!—go nil kloiroformimal extraháljuk, és a szerves kivonatból kapott nyersterméket etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam: 150 ml (az elméletinek 19%-a), olvadáspontja 132—133°. 47. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 280 mg (0,9 mmól) /?-(4-brómfenil)-glicidsaí/piperididet (olvadáspontja 85—90°, készült í-bfómbenzaldehidnek és klórecetsavpiperidinnek nátriumamid jelenlétében való reagáltatásával), 252 mg (1,0 mmól) trifenilfoszfint és 33 mg hidrokinont összekeverünk, és 170°-os fürdőn időnként felrázva 30 percig melegítünk. A reakciókeveréket lehűlése után 30 ml kloroformban oldjuk, kétszer 10—10 ml 2 n szódaoldattal és egyszer 50 ml vízzel mossuk, majd a nátriumszulfát fölött megszárított kloroformos oldatot 10 torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 80 g kovasavgélen kromatografálva. benzol és aceton 10:2 arányú elegyét használva eluálószerként, 30 mg (az elméletinek 11%-a) 4-hróm-fahéjsavpiperididet kapunk, petroléter-Iből átkristályosítva 131—133° olvadásponttal. 43. példa: . '• 4--Bróm-fiahéjsavpiperidid 1,0 g (2,7 inmól^ «-bróm-^-(4-brómfenil)-propionsavpiperididet (olvadáspontja 115— 116°, készült a-bróm-i 5-(4-brómfenil)-propionsavból, tionilkloridból és piperidinből) és 0,8 g <6 mmól) káliumkarbonátot 100 ml etanolban 80°-on 3 óra hosszat melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 50 ml kloroformot és 50 ml vizet adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. A kloroformos kivonatból kapott nyersterméket izopropanolból átkristályosítva 0,25 g (az elméletinek 3í2%-a) 4--bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 132—133° olvadásponttal. 49. példa :'••••'• 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 3,8 g (10 mmól) a-^bróm-j/ 5-(4-brómfieml)-propionsavpiperididet és 1,9 g (22 mmól) piperidint 100 ml acetonban 24 óra hosszat 20°-on állni hagyunk. A kivált piperidin^hidrobromidot kiszűrjük, és 20 ml acetonnal mossuk. A szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot etilacetátból kilknistályosítva 1,5 g (az elméletinek 51%-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 133° olvadásponttal. 5 50. példa: 4-Bróm-faihéjsavpiperidid 0,15 g (0,48 mmól) /^klór-^-(4-brómfenil)-10 -propionsavpiperididet (olvadáspontja 75—76°, készült ^Wdroxi-^-(4-brómfeniil)-propionsavpiperididből és tionilkloridból piridinben), 0,50 ml n nátronlúgot és 6 ml 50%-os vizes ©tanolt 50—60°-on másfél óra hosszat melegítünk. Jég-15 fürdőben való lehűtés után a kivált csapadékot szűrőn elkülönítjük, és megszárítjuk. Hozam 0,12 g (az elméletinek 89%-a), olvadáspontja 133—134°. 20 51. példa: 4-Bíróm-fahéjsavpiperidid 250 mg (0,54 mmól) a-(p-toluoiszulfoniloxi)-25 -/?-j (4-brámfenil)-propionsavpiperididne | k (készült #Hhidroxi-/?-(4~brómfenil)-propionsavpipericlidből és p-toluolszulfokloridból piridinben, olvadáspontja 122—124° és 200- mg (3,6 mmól) káliumhidroxidnak 30 ml etanollal készült oldatát éj-30 jelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 20 ml kloroformot és 20 ml vizet adunk, a szerves fázist választótölcsérben elválasztjuk, és 3 ízben 10—10 ml vízzel mossuk. 35 Szárítás után vákuumban bepárolva és a maradékot éterben szuszpendálva és leszűrve végül 120 mg (az elméletinek 75%-a) terméket kapunk 133—134° olvadásponttal. 40 45 50 55 60 65 52. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 1,8 g (5,8 mmól) /J-hidroxá^j?-(4-brcimfenLl)-propionsavpiperididet (olvadáspontja 105—107°, készült 4-ibrómbenzaldehidből és brómecetsavpiperididből cink jelenlétében) 30 ml tömény kénsavval éjjelen át állni hagyunk. Ezután a reakciókeveréket 200 ml jeges vízre öntjük, és 3 ízben 100—100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 20 ml 2 n szódaoldattal és 100 ml vízzel rázzuk, megszárítjuk, és bepároljuk. Benzol és petroléter 1 : 1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 0,7 g (az elméletinek 41%,a) színtelen kristályos terméket kapunk 131° olvadásponttal. 53. példa: 4-Bróm-fahéjsávpiperidid 2,72 ml tionilkloridot —20°-on 20 ml' száraz piperidinbe csepegtetünk. Ezután hozzáadunk —15°-on cseppeníként 11,5 g (0,037 mól) '/?-hidr-12
