160805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin tioacetamid-származékok előállítására
160805 11 12 állítjuk be. Az etanolos oldatot fele térfogatra pároljuk be, a betöményített oldatot aktívszénnel derítjük, majd etilé tért adunk hozzá. Ekkor finom kristályos alalkban 13,4 rész 4-metoxi-2--piridiin-tioacetamid-hidrokloridhoz jutunk. Olvadáspont 165—166 °C (bomlik). 7. példa: 50 térfogatrész piridin és 20 térfogatrész trietilamin keverékében 10 rész 2-kinolin-<acetonitrilt oldunk. Az oldatba kénhidrogént .vezetünk, majd lezárt állapotban állni hagyjuk. A kénhidrogén bevezetését és a reakcióelegy lezárt állapotban való pihentetését mindaddig ismételjük, míg a kiindulási vegyületként használt 2-kmolin-acetoni'tril már nem mutatható ki az oldatban. (Kimutatása: ld. 3. példa.) A reakcáókeverékből bepárlással az oldószert eltávolítjuk, a szirupszerű, maradékhoz etanolt adunk, majd szárazra bepároljuk. Az etanol hozzáadását és a betöményítést többször megismételjük. Az így kapott koncentrátumhoz további etanolt . adunk. A kivált kristályokat híg sósavban oldjuk és az oldhatatlan maradékot szűréssel eltávolítjuk, A szűrletet káliumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ha a maradékot etanolból átkristályosítjuk, akkor sárga kristályok alakjában a 2-kinolin-tioacetamidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 153—154 °C (bomlik). A kapott kristályokat híg sósavban oldjuk, majd az oldatot betöményítjük. Ä betöményített maradékot aktívszenet tartalmazó metanolból átkristályosítjuk, így halványsárga kristályok alakjában 10,69 rész 2-kinolin-tioacet.amid-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 2.16—217 ^C (bomlik). 8. példa: 21.6 rész N-metil-6-metil-2-<pir.idm-acetamidot 150 térfogatrész piridinben oldunk és az oldathoz 21 rész foszforpentaszulfidot adunk. A reakció.keveréket visszafolyató1 hűtő alkalmazásával 5 percig melegítjük, majd bepárlással a piridint eltávolítjuk. Hűtés után a vörörsesszínű szirupszerű maradékot vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A lúgos keveréket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist sósavval kezeljük, majd szűréssel az oldhatatlan maradékot eltávolítjuk. A szűrletet nátriumkarbronáttal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk, aktívszenet adunk hozzáL majd szárazra pároljuk. A bepárolt maradékhoz petrolétert adva a kristályosítást megindítjuk. A kapott kristályokat szűréssel, izoláljulk, majd kloroform és petroléter keverékéből, végül etanolból átkristályosítjuk. 14,47 rész N-metil-6-metil-2-piridin-tioacetamidot kapunk halványsárga kristályok alakjában, olvadáspont 128—129 °C. 5 Forró etanolban 3,8 rész N-metil-6-metil-2--piridin-tioacetamidot oldunk. Az oldathoz sósavat adunk és így 1—2 pH-értéket állítunk be, savanyítás után bepároljuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etanolból 10 átkristályosítjuk. Halványsárga kristályok alakjában 3,67 rész. N-metil-6-metil-2jpiridin-tioacetamid-hidrolkloridot kapunk, olvadáspontja 185—186 °C (bomlik). 15 55 9. példa: 6,4 rész N-etil-6-metil-2-piridin-aoetamidot 50 térfogatrész piridmben oldunk, az oldathoz 5,75 20 r-ész foszforpentaszulfidot adunk, majd a keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percig melegítjük. A képződött reakciókeveréket az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan feldolgozzuk, így kloroformos kivonatot kapunk. A klo-25 roformos kivonatot szárítjuk és a kloroform eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot petroléterrel mossuk. 5,25 rész N-etil-6-metil-2--piriddn-tioacetamidhoz jutunk narancssárga-vörös kristályok .alakjában, amelyeknek olva-35 dáspontja 73—74 °C. 10. példa: 35 6,2 rész N,N-dimetil-6-metil-2-piridm-acetamidot 50 térfogatrész piridinben oldunk, az oldathoz 5,8 rész foszforpantaszulfddot adunk és a keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 percig melegítjük. Az így kapott reakeiókeve-40 réket az 1. példa szerint feldolgozzuk, amikor kloroformos kivonat képződik. A kloroformos kivonatot 3,5X33 cm-es szilifcagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10 : 20 : : 0,5 térfogatarányú kloroform-etilacetát-meta-45 nol rendszert alkalmazunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljük, a képződött olajos maradékot etanolban feloldjuk. Az oldatot 2 pH-értékre állítjuk be, majd etiléterrel kristályos terméket csapunk ki. A kristályos 50 tarméket etanol és etiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor 5,0 rész N,N-dimetil-8-metil-2-piridin-tioaeetam.idot kapunk halványsárga kristályok alakjában, olvadáspont 142—145 °C. 11. példa: 200 rész N-metil-2-piridinaeetamidot 1000 térfogatrész piridinben oldunk és az oldathoz 145 60 rész foszforpantaszulfidot adunk, majd a keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 percig melegítjük. A piridint csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékhoz nátriumhidroxid koncentrált vizes oldatát adjuk. A kevefiS réket ezután káliumkarbonáttal kisózzuk, majd 6
