160800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklobutanonok előállítására
és tartalmazhat iketocsoportokat is. A reakcióképes ketocsoportokat tartalmazó vegyületeket így a telített 3-ketonokat vagy a telítetlen ^i-3-ketonokat a reakció megvalósítása előtt például ketálozással védeni kell, ha a mellékreakciókat el akarjuk kerülni. Meglepő, hogy az ja-halogén-ketonok dimetilszulfoxóniummetiliddel megvalósított reakciója során ciklobutanonok keletkeznek, inert ismert, hogy a ketonok dimetilszolfoxóniummetiliddel oxiránokat képeznek [ld. Journ. Am. Chem. Soc. 84, (1962) 867—868. oldalak]. A fenti irodalmi hely figyelembevételével az lett volna várható, hogy az a-halogén-ketonból halogénhidrogén-lehasítással keletkező o,^-^elítetlen keton ciklopropilketonná metiléneződik. A ciklobutanon-képződés azért nem volt várható, mert jól ismert, hogy a négytogúgyűrű képződésének tendenciája nagyon csekély. A találmány szerinti eljárást ciklobutanonok előállítására enyhe reakciókörülmények között valósítjuk meg. így általában elegendő, ha a reakciókoimponenseket inert oldószerben egy ideig szobahőmérsékleten vagy kissé megnövelt hőmérsékleten állni hagyj uik, ehhez általában Vä—5 órára van szükség és a hőmérséklet 0 C° ós 80 C° közé esik. A ciklobutanon-származékok izomerjeinek tisztítására a szokásos módszereket, így a szublimációt, kromatográfiai és kristályosítást használhatjuk. A reagensként alkalmazott dimetilszulfoxóniumimetilidet valamely trimetilszulfoxóniumsóból, í(gy például halogenidből, perklorátból vagy*.metilszülfatból, prertonmentes oldőazerbefí, így dimetilszulfoxidban vagy dimetilformamidfoan, vízmentes bázissal, szobahőmérsékleten tesszük szabaddá. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor célszerű, ha a dimetilszulfoxóniunonetilidet ném különítjük el, hanem az oldatot reagáltatjuk tovább az a-ihalogén-ketonnal. Atalálmány szerinti ''-el járásban 'ismert oldószerként ezért előnyösen a dimetilszu-lfoxid és dimeitilformamid jönnek szóba. Alkalmasak azonban egyéb prötonmentes oldószerek is, így például a dimétilaoetamid, hexametilfoszfortriamid. N-metil^pirrolidoii'stb. A fenti reakciót megvalósíthatjuk II általános képtetű tercier a-fclór- vagy a^bróm-ketonokkal. Minthogy ä tercier halogénketonok könnyen elérhetők, a találmány szerinti eljárássegitséffével a; ciklobutanon-származékok is könnyen előállíthatók. Néhány képviselőjüket, így "különösen a szteroid-spirociiklobütanonofcat a fenti eljárással első íziben állítottuk elő. A találmánv szerinti eljárás foganatosítását a az alábbi kísérleti példákat adjuk meg. ' 1. példa •'•' ••'•'.••••'.• .-.•'•. * ... 21,05 g trimetiliszulfoxóniuttijódidot 363 ml dimetiiszülfoxidbán összekeverünk 3.83 g nátrium-4 hidroxiddal, és 25 percen át szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában keverjük. Ezután hozzáadunk 14,55 g 17-klár^3/?^hidroxi-16.a-métil-5--pregnén-20-ont, és ezt követően 1,5 órán át 5 40 C°-on keverjük. A reakcióelegyet ezután gyengén ecetsavas jeges vízzel elkeverjük, a csapadékot leszűrjük, semlegesre mossuk, metilénklpridban felvesszük és megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott 3/?-hidroxi-16ot-10 -metil^spiro-{5-androsztén-17,l'^cikIabután]-3'-ont' 80 ml- piridinben szobahőmérsékleten 30 ml ecetsavanhidriddel acetilezzük. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, mossuk és szárítjuk, majd szilikagélen kro-15 matografáljuk (oldószerelegy: pentán és 4,7— 5,5% aceton) és izopropiléterből átkristályosítjuk. Így 8,5 g 3/?-acetoxi-16a-Mietil-spiro-[5--androsztén-17,l'-cikloibután]-3'-ont kapunk 189,5—191 C° olvadásponttal; [a]24 D = —127' 20 (kloroform). 2. példa 25 2,2 g 17-klór-3 i S-ihidiroixi-16a-metil-17a-pregn-5--én^20-ont 50 ml dimetilszulfoxidban 3,16 g trimetilszulfoxóniumjodidból és 576 mg nátrium•, ;:•: hidroxidból előállított dimetilszulfoxóniummetiliddel keverünk 1 órán át, 40 C°-on. A reakció-30 elegy feldolgozását és az acetilezést az 1. példa szerinti módon végezzük. Szilikagélen végzett kromatografálás (oldószerelegy: pentán és 4,7— 5,5% aceton) és izopropiléteres átkristályosítás után 950 mg 3/?-acetoxi-16oHmetil-spiro~[5-and-35 rosztén-17,r-ciklobután.]-3'-ont kapunk 188,5— 190,5 C° olvadásponttal; [«Ip24 = —125J (kloroform). • 3. példa .',' 40 3,0 g 174)róm-3/?-fhidroxi-16cHmetil-5-pregén-20-ont 75 ml dimetilszulfoxidban 75 percen át 40, C°-on keverünk 3,21 g trimetilszúlfoxómumjodidból és 692 mg nátriumhidridből (50%-os 45 olajos szuszpenzió) előállított dimetilszulfoxóníummetiliddel. A reakcióelegy feldolgozását, az acilezést és a tisztítást az 1. példa szerinti módon végezzük. így 1,2 g 3/9-aoetöxi-16d^metil-spiroHf5-androsztérL-17,l'-ciklobután]-3'-50 -ont kapunk 189—190,5 C°-os olvadásponttal. 4. példa 55 3,0 g 17^bróm-3^-acetoxi-5a-piregnán-20-ont 75 ml dimetilszulfoxidban 1 órán át szobahőmérsékleten keverünk 2,94 g trimetilszulfoxóniumjódidból és 535 mg nátriumhidroxidból készített dimetilszulfoxóniummetiliddel. A reakcióelegy 60 feldolgozását és tisztítását (kromotografálásnál oldószerelegy: pentén és 4,8—5,6%, aceton) az 1. példa szerinti módon valósítjuk meg. Izopropiléterből végzett átkristályosítás után 3/?-acetoxi-spiro-[5^-andro9ztán-17,r-ciklobután]-3'-ont es kapunk 200,5—202 C° olvadásponttal. S
