160795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-hidroxi-alkil-származékainak előállítására

MAGTAR JÍÉPKÖZTABSASAG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 03. (SU—564) Közzététel napja: 1971. I, 12. Megjelent: 1973. XI. 30. 160795 Nemzetközi osztályozási C 07 d 53/06 •'' fc'-i V* ii :YJ \ Feltalálók: Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás az 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 1-hidroxi-alkil-származékainak előállítására A találmány tárgya új eljárás benzodiäzepinszármazékok előállításéra. A találmány szerinti eljárással az 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on (I) általános képletű 1-hidroxialkilszármazékait — ahol Rí halogénatomot, trifluor- 5 metil- vagy nitro-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és n = 2,3 vagy 4 — állítjuk elő. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben sóikká alakíthatjuk. 10 Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom pl. klóratom, brómatom, jódatom vagy fluoratom, míg az 1—4 szénatomos alkil-csoport pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izo- 15 butil- vagy terc. butil-csoport lehet. A —C„H2n— általános képletű csoport egyenes vagy elágazó láncú, 2—4 szénatomos alkilén-csoport, pl. etilén-, metiletilén-, trimetilén-, etiletilén- vagy hasonló gyök lehet. 20 Az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2--on-származékok trankvilláns, izomrelaxáns, görcsoldó, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek, és rendkívül értékes gyógyhatású 25 anyagok. Már ismert volt néhány eljárás az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására. Egy ismert eljárás szerint az 1,4--benzodiazepin-2-on-származékok előállítása so- 30 rán első lépésben 14ielyettesítetlen-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékokat állítanak elő, a kapott terméket adott esetben 1-nátriumszármazékává alakítják, majd hidróxi-alkilhalogenidekkel alkilezik [J. V. Earley és mtsai: J. Med. chem. 11, 744—777 (1968), 3.391.138 sz. USA-szabadalom (1968)]. Ez az 1-alkilezési művelet gyenge termelési hányadot ad és a reagálatlan 1-helyettesítetlen benzodiazepint a kapott lihelyettesített terméktől csak nehezen, körülményes műveletekkel pl. kromatográfiával, tehát újabb igen veszteséges lépésben lehet elkülöníteni, azonkívül az így kapott termék sem kellően tiszta. Ezért ez az eljárás ipari kivitelezésre nem kielégítő. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2-oh-származékok egyszerűen, gazdaságosan, nagy hozammal és igen tiszta állapotban állíthatók elő, úgy, hogy a (II) általános képletű 2-amiriometil-indol-származékokat — ahol Rí, R2 és n jelentése a fent megadott — vagy -sóikat oxidálószerekkel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás nagymértékben különbözik az ismert módszerektől, és azoknál előnyösebb. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű 2-am.inom.etil-indol-származékok új vegyületek, amelyek a (III) általános képletű 160795