160795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-hidroxi-alkil-származékainak előállítására

160795 l-helyettesített-indol-2-karbonitril-származékok — ahol Rí, R2 és n jelentése a fent megadott, és R3

1—4 szénatamos alkoxi-karbonil-, karboxil-, hidroximetil-, vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-metil-csoportot jelent — redukciójával állíthatók elő. Az új,,.(III) általános képletű 1-helyettesített -indol-2-karbonitril-származékokat nagy hozammal állíthatjuk elő a (IV) általános képletű 1-helyettesítetlen-índol-2-karbonitril-származékok — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — és az (V) általános képletű 'Vegyületek — ahol R3 és n jelentése a fent megadott — reakcióképes észtereinek kondenzációjával. A találmány szerint tehát az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2~on-származékokat az (A) reakció egyenletben vázolt szintézissel állítjuk elő. A találmány tárgya tehát új és előnyös eljárás az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2--on-származékok és sóik előállítására. Az (I) általános képletű l,4-benzodiazepin-2--on-származékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometilindol-származékot vagy sóját oxidálószerrel reagáltatunk. . A reakció során gyűrűbővülés megy végbe, és az indol-gyűrű benzodiazepm-gyűrűvé alakul. A 2-aminometil-indol-származékok sói közül a hidrokloridokat, hidrobromidokat, szulfátokat és foszfátokat említjük meg. Oxidálószerként pl. ózont, hidrogénperoxidot, persavakat, így perhangyasavat, perecetsavat, vagy perbenzoesavat, krómsavat, nátriumjodátot, káliumpermanganátot, mangándioxidot vagy egyéb oxidálószereket alkalmazhatunk. A reakció általában szobahőmérsékleten könnyen végbemegy, kívánt esetben azonban a reakció sebességét az elegy melegítésével vagy hűtésével befolyásolhatjuk. A reakció hőmérséklete az oxidálószertől függően is változik. A reakciót előnyösen oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként a felhasznált oxidálószertől függően, pl. vizet, acetont, széntetrakloridot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A reakcióelegyhez sztöchiometrikus menynyiségű, vagy annál több oxidálószert adunk. Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krámsav» val végezzük, előnyösen az ekvimoláris mennyiség 2—3-szorosának megfelelő mennyiségű krómsavat használunk fel és a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A 2-aminometilindol-származékot az oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés közben adjuk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. A reakció rendszerint 24 órán belül végetér. Ha az oxidációt ózonnal végezzük, a 2-aminometil-indol-származékot oldószerben, pl. hangyasavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy hasonló anyagban oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oldatba vagy szuszpenzióba ózon-oxigén elegyet vezetünk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció befejeződése után az elegyet kívánt esetben semlegesítjük, majd a terméket extraháljuk, és az extraktumot szárazra pároljuk. A kapott nyers l,4-benzodiazepin-2-on-származé^ 5 kokat kívánt esetben szokásos módszerekkel, pl. megfelelő oldószerből, így etanolból, izopropanolból vagy hasonló anyagokból átkristályosíthatjuk. 10 A fent ismertetett eljárással előállított 1,4--benzodiazepin-2-on-származékokat savakkal, pl. ásványi savakkal, így sósavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, vagy krómsavval vagv szerves savakkal, pl. maleinsavval, fumársavval, If, vagy ecetsavval reagáltatva savaddíciós sóik formájában is elkülönítjük. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi l,4-benziodiazepin-2-on-származékokat és savaddíciós sóikat állíthatjuk elő: 20 l-(/?-hidroxietil)-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-i(/

5-'hidroxietil)-5-fenU-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-.2-on l-(//-hidroxietil)-5-fenil-7-bróm-l,3-dihidro-2B -2H-l,4-benzodiazefpin-2-on, 1 -(/J-hidroxietil)-5-fmil-9-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-'benzodiazepin-2-on, l-(/?-hidroxietil)-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazeoin-2-on, 30 l-(/?-Mdroxietil)-5-tfeml-7-trifluoiranetil-l,3--dihidro-2'H-l,4-benzodiazepin-2-on, i - (/?-hidroxietil)-5-(o-f luorf en.il

)- 7-klőr-1,3--dihidro-2,H-l,4-benzodiazepin-2-on, l^(/?-hidroxietil)-5-(o-fluorfenil)-l,3-dihidro-35 -2H-l,4-benzodiazepán-2-an,. l-(/?-hidroxietil)-5-.(o-kló'rfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-ibe:nzodiazepin-2-on, l-(,/?-hidroxietil)-5-(p-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l ,4-benzJodiazepin-2-on, 40 l-0?^hidroxietil)-5-(p-klórfeml)-7-klűr-l,3--dihidro-i2iH-l.4-benzodiazeioin-.2-on, l-(/?-lhidr.oxietil)-5-(p-brómfeinil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-4/?-hidroxietil)-5-(o-ibrómfenil)-7-klór-l,3-45 -dihidro-.2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(^-4iidroxietil)-5-(o-tolil-7-kIór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepiin-2-on, l-.(y-hidroxiprooil)-5-f enil- 7-klór-l,,3- dihidro-2H-1,4-!benzodiazepm-2-oin, 50 l-(7-hidroxroropil)-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, l-(/

5-hidroxiprapíl)-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3--dihiidro^2,H-l,4^banzodiazepin-2-on, l-(yHhidroxÍDroDÍl)-5-'(o-fluorfenil)-7-klÓ!r-l,3-55 -di|

hidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-fy-ihidroxiproipil)-5-.(o-klórfenil)-7-ikIór-l,3--dihidro-2H-l,4^benzodiazeom-2-on, l-(/9-hidroxi-a-metiletil)-5-fenil-7-klór-l,3--dilhidro-2H~1,4-benzodiazepin-2-on, eo A következőkben a (II) általános kéoletű 2 -aminometil-indol-származékok előállítását ismertetjük. A (IV) általános képletű 1-helyettesítetlen-in-6£> dol-2-karbonitril-származékok és az (V) általá-2