160784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidrobenzindol-származékok előállítására

3 létű vegyületeket — ebben ia képletben X és Y a fenti jelentésűek — IV. képletű vegyületekkel — ebben a képletben R' a fenti jelentésű — Y képletű vegyületekké — ebben a képletben X, Y és R'i a fenti jelentésűek — alakítunk, és ezeket magasabb hőmérsékleten, előnyösen a keverék forráspontján alkilhalogenidokkal, ill. -szulfátokkal Ha képletű vegyületekké alakítjuk át. A IIb képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy III képletű vegyületeket N-benzoilizocianáttal vagy ammóniumtiocianát és benzoilklorid keverékével iners szerves oldószerben, például ciklikus éterben, mint tetrahidrofuránban, magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forráspontján, átalakítunk VI képletű vegyületekké — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű —, majd a VI képletű vegyületeket hidrolízissel, például rövid ideig vizes nátriumhidroxid oldatban melegítve, VII képletű vegyületekké alakítjuk át — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek —, és a VII képletű vegyületeket például alkilhalogenidokkal, illetve alkilszulfátokkal magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forráspontján IIb képletű vegyületekké alakítjuk át. A kiindulási anyagként használt, eddig ismeretlen III képletű vegyületek előállítására VIIF képletű vegyületeket — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek — például cinkkel hangyasavban vagy ecetsavban, előnyösen azonban egy komplex alkálihidriddel, például litium-alumínium-hidriddel, nátriuimdihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumináttal stb. iners szerves oldószerben, például ciklikus vagy nyílt szénláncú éterben, mint dietiléterben 5—8 °C-on redukálunk. Komplex alumíniumhidridek használata esetén a reakciókeveréket például úgy dolgozzuk fel, hogy vizet, rövidszénláncú alkanolt stb., adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, a csapadékot leszűrjük, és egy iners szerves oldószerrel, például nyílt szénláncú vagy ciklikus éterrel, mint dietiléterrel, tetrahidrofuránnal stb, kimossuk. Az egyesített, megszárított szerves fázisok bepárlása után a III képletű vegyületeket maradékként kapjuk. A III képletű vegyületek szükség esetén úgy tisztíthatók, hogy ezeket benzaldehiddel a megfelelő benzilidénamino-vegyületekké alakítjuk át; és e vegyületeket savas körülmények között hídrolizáljuk. A VIII képletű vegyületek szintén újak, és IX képletű vegyületekből — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek — önmagában ismert módon állíthatók elő. Gyakorlatilag például úgy járunk el, hogy a IX képletű vegyületeknek fölös híg sósavval készült oldatához nátriumnitritet adunk. A IXa képletű vegyületek — ebben a képletben X

1 halogénatomot vagy metil- vagy metiltiocsoportot és Y; hidrogénatomot vagy X

7 hidrogénatomot és Y{ metilcsoportot vagy X

7 és 4 Yl

klóratomot jelent — szintén újak, és a következőképpen állíthatók elő: a) 6-Klór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c,d]in-5 dolt például úgy állítunk elő, hogy l-acetil-1,2, 2a,3,4,5-hexahidrobenz[c,d]indolt klórozunk, például az l-acetil-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz [c, d]indol iners szerves oldószerrel, például klórozott alkánszénhidrogénnel, mint széntetraklo-10 riddal készült oldatába szobahőmérsékleten klórgázt vezetünk, és a spontán kikristályosodó l-acetil-6-klór-l, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrbenz[c, d] indolt dezaoetilezzük, például oly módon, hogy jégecet és tömény sósav elegyében kb. 1—2 óra 15 hosszat melegítjük. b) 6-Bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidrobenz[c, d] indol előállítására 1-acetil-l, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrobenz[c, d] indolt brómozunk, és az így ka-20 pott, spontán kikristályosodó l-acetil-6-bróm-l, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrobenz[c, d]indolt dezacetilezzük. A brómozást például úgy végezzük, hogy a brómot kb. 10—15 C°-on katalitikus mennyiségű hidrogénbromíd jelenlétében iners 25 szerves oldószerbe, például jégecetbe csepegtetjük. A dezacetilezést 6-kIór-l, 2, 2a, 3, 4, 5-hexahidrobenz[c, d] indol előállítására az a) alatt le-30 írtak szerint savas hidrolízissel végezzük. c) l,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metilbenz[c, d]indolt például úgy állítjuk elő, hogy 1-acetil-l,2,2a, 3,4,5-hexahidrobenz[c, d]indolt nitrálunk, pél-35 dául jégecetben füstölgő kénsav hozzáadásával 10 C°-on, a képződött spontán kikristályosodó nitrovegyületet a megfelelő aminovegyületté redukáljuk, a kapott aminovegyületet például nátriumnitrittel kénsavas oldatban 0—5 C°-on dia-40 zotáljuk, a keletkező diazóniumsót például Sandmeyer szerint l-acetil-6-ciano-l,2,2a,3,4,5--hexahidrobenzfc, d]indollá alakítjuk át, a képződött ciánovegyületet l-acetil-6-formil-l,2,2a,3, 4,5-hexahidrobenz[c, djindollá alakítjuk át, és 45 ezt a formilvegyületet redukáljuk. A redukciót például Wolff—Kishner módszere, illetve ennek az eljárásnak módosított és javított változatai (például a Huang—Minlon-eljá-50 rás) szerint végezhetjük, miközben egyidejűleg az acetilcsoport hidrolitikusan lehasítható. A nitro vegyület redukciója például hidrazinhidrát segítségével Raney-nikkel jelenlétében 55 iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint metanolban, magasabb hőmérsékleten, előnyösen 50—60 C°-on és keverés közben kb. 30 perc alatt lejátszódik. 80 A reakció befejeztével a katalizátort kiszűrjük, és a reakcióelegyet óvatosan szárazra bepároljuk. A képződött aminovegyület például iners szerves oldószerből, ül. klórozott alkánszénhidrogénből, mint metilénkloridból átkristályosítva 65 tisztítható. 3