160783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-indokolszármazékok előállítására

1S0783 17 kősavas kivonatokat jéggel való hűtés közben 5 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítju'k, majd metilénkloriddal extraháljuk. A magnézium-szulfáton megszárított métilénklorid-fázisok bepárlási maradékát etanolból kikristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület 136—138°-on olvad. 26. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-2-hidroximetiMndol Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban 4-(2,3-epoxipropoxi)-2-hidroximetil-indol és 4-(3^klór-2-hidro<xi-propoxi)-2-hidroximetil-indol keveréke helyett az utóbbiból indulunk ki. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 145—148°. Azonos az 1. példa termékével. A kiindulási anyagként használt 4-(3-kIór-2-T'hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolhoz például úgy juthatunk, hogy 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak és 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak az 1. példában leírt módon kapott keverékét 10 rész kloroform és 4 rész tömény sósav elegyével rázzuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Ily módon 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indol marad vissza. 27. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-2-hidroximetil-indol Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak és 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak a keveréke helyett az utóbbi vegyületből indulunk ki. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 145—148°. Azonos az 1. példa termékével. A kiindulási anyagként használt 4-epoxi-propoxi-2-hidroximetil-indolhoz például úgy juthatunk, hogy az 1. példa szerint kapott 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolból és 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolból álló keveréket 50 rész kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként metilénkloridot használva. 26. példa Tabletták 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-2-hidroximetil-indol 0,0200 g magnéziumsztearát 0,0010 g polivinilpirrolidon 0,0040 g talkum 0,0080 g kukoricakeményítő 0,0100 g tejcukor 0,1535 g dimetilszilikonolaj , 0,0005 g polietilénglikol 6000 0,0030 g 18 Termékihozamok 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ^o m& _© S3~" ©"" <s>et s «S S (3 S 2 N 2 M tJ CB W o • 53 O ^3 o •& w fc w fc ta 1. 47 11. 28 21. 76 2. 50 12. 21 22. 31 3. 54 13. 47 23. 27 4. 49 14. 40 24. 29 5. 46 15. 29 25. 82 6. 36 16. 17: 7. 40 17. 23 8. 36 18. 28 9. 33 19. 11 10. 40 20. 12 egy tabletta súlya: 0,2000 g 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű indolszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí kevés szénatomos alkilcsoportot, kevés szénatomos cikloalkilcsoportot, 8—10 szénatomos fenil-alkilcsoportot vagy 1-adamantilcsoportot jelent azzal jellemezve, hogy a) a Ha képletű vegyületet vagy IIb általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Y halogénatomot jelent — vagy a IIa ós IIb képletű vegyületek keverékét egy III. általános képletű aminnal — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — reagáltatjuk, vagy b) IV. általános képletű vegyületekből — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — a benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, vagy c) az I. általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R$ és R3 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — V: általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek — redukálunk, vagy d) az I. általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására VI. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek, és R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — egy komplex alumínium-hidriddel redukálunk, vagy e) VII. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsopor-9