160783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-indokolszármazékok előállítására

mm it \é butariolt és aáí fetänolt vákuumban ledesztilláljúk, a maradékot híg ecetsav és toluol között kirázzuk, a tőluóiös oldatot 110 ml 20%-os nátrium-karbonátjaidat és §50 ml telített hátriúmklorid-oldat elegyesei közömbösítjük, és az így mosott toluolos oldatot szárazra bepároljuk. A maradék ecetsavas oldatát most lassan belecsepegtetjük 900 g vaspornak etanollal készült forrásban levő szuszpénziójátó) és a keverékét még 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt oldatot nátrium-karbonát-oldattal óvatosan meglúgosít)juk, és S'tandard-Süpér Cél hozzáadása után Hyflö Supér Cél-én át leszivatjuk. A szűrési maradékot vízzel mossuk, szobahőmérsékleten kloroformban szuszpend'áljúkj Hyflo Super Cel-en át ismét leszivatjuk, és kloroformmal utánámo'ssuk A kloroformos bldatót vízzel mossuk, majd b^pár'öljúk-, á visszamaradt 4-behi ziloxi-indol-2-karbonsavetilésztert trikóretilénböl átkristályosítjuk. Olvadáspontja 168—170°. Ezt palládiumkatalizátoron hidrogénnel debenzilézve 4-hidroxi-mdói-2-karbonsavétilésztert kapunk. Olvadáspontja vízből átkristályosítva 159—160°. 22. példa 4-{2-Hidroxi-3-{3-ftentiláminö)-propokí] -2^-hidroximetíl-indol Az 1. példa szerinti eljárásban izopropü-amih helyett díbehzil-ámihi használva 4-{3-dibenzil&mino-2-hidróxi-p'rópoxi)-2-hidroximetil-indolt "kapunk sűrű "olaj alakjában. Ebből a nyers reakcióterm'ékbŐl 9 g-ót további tisztítás nélkül 3 Ü palládiumkátalízátór (5% palládium aktívszénen) hozzáadása után BŐ bű metanolban rázunk hidrogénnel a hiárogénfelvétel befejeztéig. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert csökkéntett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradt amorf 4-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-mdolt 35 ml dietüketonban oldjuk, és 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. Az így kapott 4~{24iidroxi-(3-(3-pentilidén)*-amino-propoxi]-2-hidroximetil-indolt 150 ml etanolban 'oldjuk, és 0°-on keverés közben részletekben hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet. Szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és az 1. példában leírt módon eltávolítjuk a bázisos részeket. A címben megnevezett vegyület etilacetátból átkristályosítva 126—127°-on olvad. 23. példa, 4-(2-Hídroxi-3-izöpropilámiho-propoxi)-2-hídroxímetil-indbl 25 g 4-(3-dibenzilamino-2-hidroxi-propoxi)-indól-2-karbonsáV-etilé3ztert 2í0 ml metanolban 5 g palládiumkatalizátor (5% palladium ak-tívszénen) jelénlétében hidrogénnel a hidrógéníelvétel befejeztéig rázunk. A katalizátort kiszűrjük, és az oldóázért vákuumban szobahőmérsékleten elűzzök. A visszamaradó amorf 4-(3--amino-2-hidroxi-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert azonnal feloldjuk 300 nil ácetoítbán, és az oldatot szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az acetont csökkentett nyomáson Szobahőmérsékleten elűzzük. 3,1 g így kapott imint (4-(3-izopropilidénamí*rio-2-hidroxi-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilész'tert) felvesszük 50 ml tetrahidrofuráhbán, és ke-Verés közbén nitrogén atmoszférában hőzzácsepegte'tjük ö,6 g litium-alumínium-hídridnék 150 itil száraz tetrahidrőfuránnal készült forrásba» léVő szuszpénziójáhöz. Ä réakciókeverékét még 1 óra hosszat forraljuk, miközben állandóan keverjük, ííiajd 4Ö°-ra hűtjük, 20 nil vizet esepég'tetünk hozzá, és ä szerves fázist elválasztjuk. A keletkezett csapadékot szűrőré Visszük, tétrahid¥bf uránnal jól kimossuk, és az egyesített Szervefc fázisokat nátriumszülfátön mégszárítjufc A bepárlási maradékét 480 ml acétöhitrilből átkristályosítva ä címben "megnevezett vegyületei kap* juk. Olvadáspontja 145—147°. A kiindulási anyagként használt 4-(3-dibenzil-ämmb-2-hidroxi-prö^^ -étilésztér ä 22. példában leírt módon készül 4--hidroM4ndöl-2-karböhsaV-étilé3ztéfbőlkiinduli Vá. A 4-MaröM-iMól-2-karbónsaV^eti:észtér éloállításo •» 21. pldabtó Van leírva. | 24. péHá 4-(2-lHdröxi-3-iitóplrópllaMriö^píöp«i)-2-hM-roxiAétil-índbl A 23. példa szerint előállított iminbői 3,18 g-ot félveszünk 50 fnl tétrahidrofuránbah, és keverés •közbén nítrögénátaioszférában hozzácsepegtetjük 11,6 g 70%-os benzolos nátrium-dihidro'-bisz-(2-metoxi-etoxi>-aluminát-oldat és 100 ml száraz tetrahidrofurán forrásban levő elegyeshez. Még 1 óra hosszat förrási hőmérsékleten keverjük, majd a réakciókeverékét a 23. példában leírt módon feldolgozzuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Ez azonos a 23. példa szerint előállított termékkel. Olvadáspontja acetonitrilből kikristályosítva 145—147°. 25. példa 4-(2-Hidroxr-3-métilarninö^propoxí)-2-hidroXimetil-indol Ha az 1. példában izöpropilamín helyett N-bérizil-N-metil-amint használunk, akkor 4-(2--hidroxi-3-bénzil-3-metilaminö-propoxi(2-hidroximetil-indolt kapunk. Olvadáspontja etilacetátból kikristályosítva 122—124°. Ezt a vegyületet azután a 17. oéldával analóg módon metanolban oldjuk, és 5% palládiumot tartalmazó palládium-alumíniumoxid katalizátor hozzáadása után hidrogénnel a hidrogénfelvétel befejeztéig rázzuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és a maradékot etilacetát és n borkősav-oldat között megosztjuk. Az egyesített borié 15 £ö z5 30 35 40 45 56 S5 60 8