160783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-indokolszármazékok előállítására

180183 8 4-Hidroxi-2-hidroximetól-indol például úgy állítható elő, hogy XII. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű -r- redukálunk, és a keletkezett 4-benziloxi-2--hidroximetil-indolt iners oldószerben katalitikusan hidrogénezzük. A XII. általános képletű vegyületek redukálása az I. általános képletű vegyületek előállítására e) alatt leírt módon végezhető. A redukcióhoz előnyösén palládiumkatalizátort használunk, iners oldószerként pedig például egy kevés szénatomos alkoholt, mint az etanol, vagy etilaoetátol;. Azok a kiindulási vegyületek, amelyeknek élőállítását nem ismertetjük, vagy amelyek már ismertek, vagy ismert eljárásokkal, vagy ismert eljárásokkal analóg módon, vagy az itt leírt eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. 2-Indolkarbinolokkal és származékaikkal a Chem. Abstracts 69, 96382 z alatti referátumban idézett értekezés foglalkozik. A következő példákban szemléltetjük a találmány gyakorlati végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg, és azok korrigálatlanok. 1. példa 2-Hidroximetil-4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol 37,3 g 4-hidroxi-2-hidroximetil-indolnak 100 ml dioxánnal készült oldatához nitrogén atmoszférában keverés iközben hozzáadjuk 14,7 g nátriumhidroxidnak 300 ml vízzel készült oldatát, majd 57,5 ml epiklórhidrint. A keveréket szobahőmérsékleten még 5 óra hosszat keverjük, majd 4 ízben 200—200 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az egyesített, magnéziumszulfáton megszárított szerves rétegeket csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 4-(2,3-epoxipropoxi)-2-hidroximetil-indol és 4-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-2-hidroximetil-indol keverékét kapjuk. Ebből 15 g-ot 100 .ml dioxánnal és 30 ml izopropilaminnal 15 óra hosszat forralunk. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 3 ízben etilacetát és vizes n-borkősavoldat között megosztjuk és az egyesített borkősavas oldatokat 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot 4 ízben 200—200 ml metilénkloriddal kirázzuk, a kivonatokat magnéziumszulfat fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyúlós, olajos nyersterméket etilacetátból, majd etanolból kikristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 145—148°. Kellerféle színreakciója (0,2 mg): ibolyaszínű, Van Urk-féle színreakciója (1 mg): kékes ibolyaszínű. 4-Hidroxi-2-hidroximetil-indolt (olvadáspontja 112—114° benzol és etilacetát elegyéből) 4--benziloxi-2-hidroximetil-indolnak hidrogénnel 5%-os palládiumkatalizátor (alumíniumoxidon) 10 15 20 25 30 jelenlétében való debenzilezésével kapunk. A 4--benziloxi-2-hidroximetil-indol (olvadáspontja 109—111° benzolból) 4-benziloxi-indol-2-karbonsavnak litium-alumínium-hidriddel forró dioxánban való redukciója útján készül. Ez a redukció a következőképpen hajtható végre': 534 g 4-benziloxiindol-2-karbonsavnak 4 liter száraz benzollal készült forrásban levő szuszpenziójához keverés közben nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetjük nátriuim-dmidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminátnak 1200 g 70%-os benzolos oldatát, majd még egy óra hosszat forraljuk. Ezután 15—25°-on 3 liter 2 n sósav hozzácsepegtetésével elbontjuk, víztisztára szűrjük, és a szerves fázist elválasztjuk. Az utóbbit 2 ízben 800-^-800 ml 2 n nátronlúggal mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. 2. példa 2-Hidroximetil-4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban 4-(2,3-epoxipropoxi)-2-hidroximetil-indol és 4-(3-bróm-2-hidroxipropoxi)-2-íhidroximetil-indol keverékéből (készül 4-hidroxi-2-hidroximetil-indolból és epibrómhidrinből) kiindulva. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 145—148°. Azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. 40 45 50 55 60 65 3. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-2-hidroximetil-indol 16,3 g 4-hidroxi-2-hidroximetil-indolt és 110 g epiklórhidrint 2 osepp piperidin hozzáadása után 3 óra hosszat forralunk. Ezután a fölös epiklórhidrint ledesztilláljuk. Így 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-índolból és 4-(3^klór-2-hidroxiriropoxi)-2-hidroximetil-indolból álló kever<* marad vissza. Ebből a keverékből 15 g-hoz 100 ml dioxánt és 30 ml izopropil-amint adunk, és 15 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket csökkentett nyo-, máson szárazra bepároljuk, a maradékot 3 ízben etilacetát és n vizes borkősav oldat között megosztjuk, majd az egyesített borkősavas fázisokat 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk. Ezután a lúgos oldatot 4 ízben 200—200 ml metilénkloriddal kirázzuk, a kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyúlós, olajos nyersterméket etilaoetátból, majd etanolból kikristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 145—148°. Keller-féle színreakciója 4