160783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-indokolszármazékok előállítására

160783 9 10 {Ö,É mg): ibolyaszínű, Vart Uffc-félé afcmfeakciója (1 Mg): kékes ibolyaszínű. 4. példa 4-(2-Hidroxi-propoxi-3-terc.-butilamino(2-hidroximetil-ihdöl 37,3 g 4-Jhidroxi-2-hidroximetil-indolnak 100 ml diöxánnál készült oldatához keverés közben nitfogénátmoszférábah hozzáadjuk 14,7 g náfcriümhidroxídftak 300 tol vízzel készült oldatát, majd 57j5 íftl epiklórtodrirtt. A reakciökeverékel sazóbanőöiérséklétén még 8 óra hosszat kéVérjükj 4 ízben métilénklőriddal éxtraháljük, é3 äz egyesített, magnéziumszulfáton megszárított szerves rétegeket csökkentett nyomáson bepároljuk. Így 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-indöl és t(3-klór-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indol keverek« marad Vissza. Ebből a keverékből 22,5 g-ot 100 ml dioxánfean és 35 ml tére.*»bútil-ámihban feleszünk, és 18 óra hosszat forraljuk. Csökkentett nyomásom sMräzfä pároljuk, ä maradékot 3 ízben etilacetát és n borkosäV oldat között mégbszíjúk, maja az egyesített börkosaväs fázisokat 2n nátronlúg^.gal meglúgosítjuk. Ezután a lúgos oldatot 4 ízbén 200—200 ml metilénklotiddal kirázzuk, ä kivonatokat magnéziumszulfátön megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elűzzük. Az olajos, nyúlós nyersterméket etilacetátból kikristályosítjuk, majd ugyanabból az oldószerből átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk daraszerű kristályok alakjában. Olvadáspontja lü4—12'6°. Keller-féle színreakciója (0,2 mg): kékes ibolyaszínű, Van Urk^-féle színreakciója (1 mg): ibolyaszínű. #. példa 4-(2-Hidroxi-TDropoxi-3-terc.^butilaminö)-2-hid-TOximetil-ihaöl 4-(2,'3-Epóxi-pröpöxí)-2-hidföximetil-indolnal: és 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak a 4. példában leírt módon kapott keverékéből 22,5 g-ot 100 ml dioxán és 35 ml terc.-butil-amin elegyében 18 óra hosszat forralunk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot 3 ízben etilacetát és n borkősav oldat között megosztjuk, majd az egyesített borkősavas fázisokat 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk. Ezután a lúgos oldatot 4 ízben 200—200 tol metilénklöriddal kirázzuk, a kivonatokat magnéziütoSzulfáton mégszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elűzzük. Az olajos nyúlós nyersterméket etilacetátból kikristályosítjuk, toajd ugyanabból az oldószerből átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyűlé^ tet kapjuk daraszerü kristályos anyag alakjában. Olvadáspontja 124—126°. ©. példa 4-{2-Hidróxi-pröpoxi-S-s^k.-Öütilamino>-2-hidroximetil-indöl 4-(2,3-Epoxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak és 4-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-2-hidroximetil-indolnak a 4. példában leírt módon kapott keverékéből 12,9 f-ót 45 ml diöxän és 29 ml szek;-butii-amin elegyében 20 óra hosszát forralunk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepáíoijuk, a Száraz maradékot 3 ízben etilacetát és ift börkősav Oldat között megosztjuk, majd äz egyesített börkősavas fázisokat 5 n nátronlúgfál meglúgosítjuk. A lúgos oldatot metilénklöriddal e-xträhäljuk^ a kivonatot magnéziumszul-fáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk-. A maradékot etilacetát és éter efegyéből ttkristályosftva a "cím szerinti vegyületet kapjuk. «Olvadáspontja 110—111°. líéllef-féle Aaínteakciója (0,2 mg): kékes íbo*lyaszífiö, Van Xftft-Sélö Szinreakclója {1 mg): ibolyaszínű. 1 példa 4*.(2-ffldföxi-prop9xi-3*Szek.-biatilamino)-'2-«.MdroxltoetiMMol A 6. péliátean leírt midőn járunk el, de 4-^(2,3'-époxi-propoxi)-2-tódröximetil-ind'ol és 4-p-bróm-2-hidf©xi-propöxi)-2-hidroxitoétil-in•döl keverékéből '(készül 4-hidroxi-2-hidroxime#}-índöTbol és epibrómMdrinbŐl) kiindulva. Á Cíto siSertóti Végyűlé'tét kapjuk. Olvadáspontja 110—111°, étilacetát és étéi élegyébŐl átkristályosítva. A termék azonos a 6. példa termékével. 8. példa 4-(2-Hidróxi-pröpöM4-s-Éek.-butilaniino)-2-hidroximetil-indol A 6. példában leirt módon járunk el, de 4-(2,3--époxi-pröpöxí)-2-hidröximétil-indol és 4-(2-hid•röxi-3-jód-propoxi)-2-hidroximetÍl-indol keverékéből Részül 4-hidroxi-2-hidroximetil-indolböl és epijódhídíinbÖl) kiindulva. Á cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 110—111°, etilacetát és étef elegyéből átkristályosítva. Azonos a 6. példa termékével. 9. példa 4-(2-HidröXi-tröpöxi-3^S2:ék.-butilattimö)-2-hidroximetil-indol A 6. példában leírt toódön járunk el, de 4-^^-epoxi-propoxD-a-iiidröximetil-índol és I-(3-fluör-2-hídröxi-propoxi)-2-hidroximetil-indol keverékéből (készííl 4-hídroxi-2-hidroxi-nieió 15 20 25 SÖ 35 40 45 50 55 60 5