160780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
15 ímtw 16 bomlás közben. 294—300°-on olvadó tűk alakjában kristályosodik ki.. A kiindulási anyagiként használt 4-(3-terc-butilamino-2-hidróxi-propoxi)-mdol-2-karbon- 5 sav-etilészter például a 3. példában leírt módon állítható elő. 19. példa: 4~(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2--barfaonsav-izopropilészter 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino^propoxi)-indol-2-. -kafbonsav-etilészter Az 1. példa szerint eljárva, de 4-(2-hidroxi~3--klór-propoxi)-in'dol-2-karbonsav-etilészterből kiindulva ennek a vegyületnek és 4-epoxi-propoxi-indol-2-karbonsav-etilészternek (a keveréke helyett, a címbén megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 149—151°. : A kiindulási vegyületként használt 4-(2-hidroxi-3-klór-propoxi)-indol-24cianbonsav-etilószterhéz például úgy juthatunk, hogy az 1. példa sízerint kapott 4~epoxi~propoxi~indol-2-karboná- sav-etilészterből és 4-(2-hidroxi-3-J klór-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészterből álló keveréket 10 rész kloroform és 4 rész tömény sósav ke:.- vérekével rázzuk. A kloroformos fázist vízzel i- 5 mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és >n bepároljuk. Így 4-(2-hidroxi-3-klór-propoxi)-mdol-2-karbonsav-etilészter marad vissza. 22. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropüami!no-propoxi)-indol-2--barbonsav-etilészter !- 4-(2-Hidroxi-3~izopropilamino-propoxi)--indol-2^karbonsavetílészter 0,0200 g magnéziumsztearáí 0,0010 g -3- polivinilpirrolidon 0,0040 g il talkum 0,0080 g p- kukoricalkeményítő 0,0100 g ke tejcukor 0,1535 g ip- dimetilszilikonolaj 0,0005 g 66 polietilénglikol 6000 0,0030 g [r- egy tabletta súlya: 0,2000 g ;rda Az 1—20. példáikban leírt előállítási kísérletek m- 85 hozamai: 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 50,6 g 4-hidroxiindol-2-karbonsav-izopropilésztert, 215 ml epiklórhidrint és 5 csepp piperidint visszafolyatás közben 8 óra hosszat forralunk. Ezután a fölös epüklórhidrint csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott nyers epoxidból 21 g-ot 13 g benzilizopropilaminnial 100 m] dioxánban felveszünk, és 8 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk a fölös benzilizopropilaminnal együtt és a maradékot szokásos módon etilaoetát és n borkősay oldat között kirázva megszabadítjuk a bázisos alkotórészektől. Az így kapott 4--(3-benzilizopropilamijno-2-hidroxi-propoxi)-indol-2-karbonsav-izopropilészterből 22 g-ot 10 g 5% palládiumot tartalmazó palládiumszén jelenlétében 400 ml izopropanolban hidrogénnel rázunk a hidrogénfelvétel megszűntéig'. A katalizátor eltávolítása után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a címben megnevezett vegyületet etilacetát és petroléter elegyéből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 167—168°. Tű alakban kristályosodik. 20. példa: 4-(3-terc-Butilamino-2-hidroxi-propoxi)-indol-2--barbonsav-izopropilészter A 19. példában leírt módon járunk el, de benzilizopropilamin helyett benzil-terc.-butilamint használunk. A címben megnevezett vegyület etilacetát' és éter elegyéből 137—14ö°-on kristályok alakjában válik ki. 21. példa: 15 Az 1. példa szerint eljárva, de 4-epoxi-propoxi-indol-2-karbonsav-etilészterből kiindulva ennek a vegyületnek és 4-(2-hidroxi-3jklór-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészternek a ke^ veréke helyett, a címben megnevezett vegyü-20 letet kapjuk. Olvadáspontja 149—151°. A kiindulási vegyületiként használt 4-epoxi' -priopoxi-indol-2-&arbonsav-etilészterhez például úgy juthatunk, hogy az 1. példa szerint kapott 4-(2-hidroxi-3-iklór-propoxi)-indol-2^karbonsav-25 -etilészterből és 4-epoxi-propoxi-indol-2jkarbonsav-etilészterből álló keveréket 50 rész kovasavgélen kromatografáljúk, metilénkloridot használva eluensként. 23. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2--karbonsiav-etilészter 35 A 15. példában leírt módon előállított 1 rész 4-(2-hidroxi-3-izopropilidénaminio-propoxi)-indol-2-fcarbonsav-etilésztert feloldunk etanolban, részletekben, jéggel való hűtés közben hoz-40 záadunk 3 rész nátriumbórhidridet, és néhány óra hosszat rázzuk. Az etanolt elpárologtatva a cím szerinti vegyület marad vissza. A száraz maradékot jeges vízzel és etilacetáttal kirázzuk, az etilacetátos fázist magnéziumszulfáton meg-45 szárítjuk, és bepárolju!k. A termék izopropanolból átkristályosítva 149—15í°-ön olvad. 24. példa: Tabletták a
