160780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
7 íeofBt 8 szerben, például kevés szmatomos alkanoltoan vagy egy aromás szénhidroigénben (pl. benzolban) stb. reagáltatjuk. Az így kapott V általános képletű itmineket a fölös keton és esetleges oldószerek ledesztillálása után közvetlenül, tisztítás nélkül feldolgoztuk. A benzilcsoport lehasít ására az I általános képletű vegyületeik előállításánál b) alatt leírt módon járunk el. A VI általános képletű új vegyületekhez például úgy juthatunk, hogy XI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2' a fenti jelentésű —• debenzilezünk. A debenzilezés az I képletű vegyületek előállításánál b) alatt leírttal analóg módon hajtható végire. A kiindulási termékekként szükséges, eddig ismeretlen XI általános képletű vegyületek előállítására 2~benziloxi-6-<nitro-toluolt alkalmas alkálifémkatalizátor, például alkálifémalkoholát (pl. kálium-terc-ibutilát), alkálifémamid vagy -hidrid stb.,- jelenlétében egy XII általános képletű oxálsavészteErel — ebben a képletben B2' a fenti jelentésű — reagáltathatunk, és a kondenzációs terméket reduktívan, például nátriumditionittal enyhén lúgos közegben vagy a kondenzációs termék jégecetes oldatának vaspor kevés szénatomos alkamollal (pl. etanollal); készült forrásban levő szuszpenziójához való hozzáadásával eiklizáljuk. A VHIb általános képletű vegyületek előállítására VII általános képletű arninakat epihalogénhklrinekkel (reagáltatunk, előnyösen 20— 120 °C-on 1—-24 óra hosszat. Ezt a reakciót előnyösen iiners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben (pl. benzolban vagy toluolban) hajtjuk végre. Savlekötőszer, például tercier szerves bázis (pl. piridin vagy trietilamin), vagy szervetlen bázis, például alkálifémkarbonát (pl. káliumkarbonát) hozzáadása előnyös lehet, de nem feltétlenül szükséges. Feldolgozásra az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott iiaakcióterméket nagyvákuumban ledesztilláljuk. A Villa általános képletű vegyületek ismert módon állíthatók elő VHIb általános képletű vegyületekből,; például alkálilúgokkal. IX általános képletű vegyületekhez például úgy juthatunk, hogy II képletű vegyületeket XIII általános képletű aminokkal reagáltatunk — ebben a képletben R5 a fenti jelentésű —. A reakciót például az I általános képletű vegyületek előállításéra a) alatt leírtak szerint hajtjuk végre; Azok a kiindulási anyagok, amelyek előállítását itt nem közöljük, -vagy már ismertek. vagy ismert, illetve az ismertekkel analóg vagy az itt leírtakikai analóg eljárásokkal állíthatók elő. Az I általános képletű indolszármazékokihoz kémiailag legközelebb állnak a 154 041 lajstromszámú ma-gyai- szabadalom leírásában ismertetett, az indcilv'áz 2* vagy 3-helyzetébetn metilcsoporttal SAubsxtituált 3-amino-2-hidroxiindotók. ::• . • A következő példákban, szemléltetjük a ta* lálmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását, de korlátozás szándéka nélkül. A homer-* 5 sékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: ím 4-í(2-Hidroxi-3-izopropilammo-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilészter .. • . Az, alább ismertetett módom készült, 90% 4--epoxipropoxiindol-2-karbonsav-etilészterböl és 15 10% 4-(2-hidroxi-3-klórpropoxi)-indol-2-karbonsav-etilészterből álló elegyből 30 g-ot feloldunk 200 ml dioxánban. Az oldathoz 190 ml izopropilamint adunk, a reakciékeveiréket 1 óra hosszat 65—75°-on tartjuk, és bepároljuk. A 20 száraz maradékot 3 ízben 300 ml jégecettél és 150 ml n borkősavoldattal kirázzuk. Az egye-* sí tett borkősavas kivonatokat jéggel való hűtés köaben 10%-os nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk, majd 3 ízben 100—100 ml metilén-25 kloriddal extoaháljuk. A metilénkloridos kivonatot magméziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott cím szerinti vegyület izopropanolból átkristályosítva 149—151°-on olvad. 30 A kiindulási elegy a következőképpen készül: 106 g 4-hidroxiindol-2-karbonsav-etilészternek 200 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadjuk 20 g nátriumhidroxidnak 500 ml vízzel készült oldatát. Ezután szobahőmérsékleten 120 35 ml epiklórhidrint adunk hozzá, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat 80o -on melegítjük. Lehűlés után 2 liter kloroform és 400 ml dioxán elegyével extraháljuk, a szerves fázist telitett nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfáton 40 szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott száraz maradék 90%-ban 4-epoxi-propoxi-indol-2--karboinsav-etilészterből és 10%-ban 4-(2-hidroxi-3-ki<w-propoxi)-indol-2-vkarbQnsav-etilésztérből áll. 45 A kiindulási anyagként használt 4-hidroxi—indol-24tarbon§av-etilészter például a követe kezőképpen állítható elő: 0,14 kg kálium-teirc.-butilát, 1,2 kg oxálsav-50 -dietilészter és 243 g 2~benziloxi-6-nitrotoluQl keverékét 2 óra hosszat 60°-on melegítjük, majd a képződött butanolt és etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot híg ecetsavval és toluollal kirázzuk, a toluolos fázist 110 ml 55 20%-os nátriumkartbonátoldat és 550 ml telített nátriumkloridoldat elegyével közömbösítjük, és az így kapott mosott toluolos oldatot bepároljuk, A száraz maradék jégecetes oldatát lassan 900 s vaspornak etánöllal készült forrásban levő 60 szuszpenziójába csepegtetjük, és a keverésiét még 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt oldatot nátriusnkarbonátoldáttal ővatosah meglűgosítjuk, és Standard Super Cel hozzáadása után Hyflo^n leszívatjuk. A szű-65 rési maradékot vízzel mossuk, majd szobáhő-4
