160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
7 160778 8 adunk hozzá, és az elegyet éjszakán át 0 °C-on állni hagyjuk. Az ecetsavanhidrid fölöslegét —10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten néhány ml vízzel elbontjuk, az elegyet 15 percig keverjük, az elegyhez a kristálykiválás megindulásáig vizet adunk, majd 300 ml vízbe öntjük. A csapadékot, vákuumban leszűrjük, vízzel mossuk és 1 órán át levegőn szárítjuk. A csapadékot 300 ml metilénkloridban oldjuk, a víz maradékát dekantálással eltávolítjuk, a szerves oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, a szűrletet magnéziumszilikát-oszlopon bocsájtjuk át, majd szárazra . pároljuk és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk.. 14,37 g (55%) 3-metoxi-ll/^-hidroxi-17/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-4;riént kapunk. Az anyalúgok betöményítéseikor újabb 5% terméket különíthetünk el. A terméket elemzés előtt izopropiléterből átkristályosítjuk; színtelen, tűkristályos, 140 °C-on olvadó, alkoholokban, éterben, acetonban^ benzolban és kloroformban oldható terméket kapunk. A termék forgatóképessége: (a)20 D = = +110° ± 2 (c = 0,5%, kloroformban). Elemzés C2 iH 2 80 4 képletre (M = 344,43): Számított: C = 73,22% H = 8,19% Talált: C = 73,5 P/0 H = 8,2 % Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. B. lépés: 3-Metoxi-ir/?-nitrozoxi-17/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién (IV. képletű vegyület) 1 g 3~metoxi-ll/?-hidroxi-17'/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién, 10 ml ecetsav, 2 ml ecetsavanhidrid és 0,5 g nátriumnitrit elegyét 40 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidroxid-oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 1,15 g 3-metoxi-ll/^-nitrozoxi-17'/?~acetoxi-ösztra-l,3,5(10)^ -triént kapunk, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül felhasználunk. Szilíkagélen végzett kromatografálás és eluálás után 0,97 g tiszta terméket kapunfL Infravörös spektrum (kloroform): 1657 és 1644 cm-1 értéknél az —O—NÖ komplexre jellemző sávok jelennek meg. Ultraibolya spektrum (etanol): Maximum 277—278 m/i-nál (s = 2250) és 286 m/i-nál (« = 2050). Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. C. lépés: 3-Metoxi-ll/?-hidroxi-17'/?-acetoxi-18--jód-ösztra-l,3,5(l!0)-trién (V. képletű vegyület) 14 g 3-metoxi-ll/?-mtrozoxi-17'/?-acetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént 4,8 g jódot tartalmazó 750 ml toluolban oldunk, és az oldatot nitrogén-bevezetés közben, szobahőmérsékleten, 36 órán át 250 Wattos Hanovia higanygőzlámpával megvilágítjuk. Az oldatot vizes nátriumhipo-5 szulfit-oldattal, majd vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A 15 g maradékot 40 ml 9 :1 arányú benzol : etilacetát elegyben felveszszűk, a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, az anyalúgot Merck gyártmányú Silioa H 10 adszorbensen kromatograf áljuk és 9 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. A fenti eljárással 3,8 g 3-metoxi-ll/?-hidroxi-17'^aoefoxi-18-jód-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. A kristályos maradékot 10 ml forrásban levő izopropil-^ 15 éterrel eldörzsöljük. 2,34, g krémszínű, kristályos, 205—210 °C-on olvadó 3-metoxi-llß-hidroxi-17'/?-acetoxi-18-jód-öszt;ra-l,3,5(10)~triént kapunk. A termék kloroformban jól, etanolban rosszul, vízben és izopropiléterben nem oldódik. 20 Elemzés C21H27IO4 képletre (M = 470,35): Számított: 1 = 26,98% Talált: 1 = 26,9—27,1% 25 A termék deuterokloroformban felvett NMR spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. Infravörös spektrum (kloroform): 1736 em-1 nél C=0 sáv (acetát-csoport), 3560 cm-1 -nél 30 OH-sáv jelenik meg. Kimutatható a fenoléterszerkezet jellemző sávja. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. 35 D. lépés: 3-Metoxi-H'/?-18-epoxi-17/?-hidroxi_ -ösztra-l,3,5(10)-trién (VI. képletű vegyület) 10,3 g 3-metoxi-ir/?-hidroxi-17^-aoetoxi-18-40 -jód-ösztra-l,3,5(10)-triént 103 ml metanol, 103 ml tetrahidrofurán és 20,6 ml hexametilfoszfortriamid elegyében szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz + 10 °C-on 6,23 g nátriummetilátot adunk. A szuszpenziót 3 órán át szobahőmér-45 sékleten, nitrogénatmoszférában keverjük, majd keverés közben 800 ml jeges vizet adunk hozzá. A csapadékot vákuumban szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 5,92 g színtelen, szilárd, 170 °C-on olvadó 3-metoxi-H'/?,18-epoxi-0 -17 y 8-hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. A termék kloroformban oldódik. Infravörös spektrum (kloroform): 3600 cm-1 nél OH-sáv jelenik meg. 1609, 1577 és 1497 cm-1 -nél aromás gyűrűrendszerre jellemző sávok jelennek meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. E. lépés: 3-Metoxi-ir/?,18-epoxi-17/?-hidroxi-60 -ösztra-2,5(10)-dién (VII. képletű vegyület) 120 ml ammóniát —30 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtünk, és az ammóniához 120 65 ml tetrahidrofuránt és 4 ml etanolt adunk. Az 4
