160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
Mmn 10 «légyben 5,90 g S-metoxi-ll^l'S-epoxi-lT^hidroxi-asztra-l,3,5(10)-triént oldunk, az oldatot —50 °C-ra hűtjük, 1,66 g lítiumot adunk bozÄ, és 40 percig —50 "C-om keverjük. Az elegyhez a lítium fölöslegének elbontása céljából —50 °C-on 30 ml etanolt adunk, majd az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékhoz 300 ml jeges vizet adunk, az elegyet jeges vízbe öntjük és 30 percig állni hagyjuk. Ä csapadékot vákuumban kiszűrjük, vízael mossuk és vákuumban szárítjuk. 5,40 g szilárd, színtelen S-metoxi-l l$18-ep^xi-17/?-hidraxi-ösztra-2,5(10)-diént kapunk. A termék kloroformban és etanolban oldódik, vízben oldhatatlan. A terméket elemzés előtt 9 :1 arányú izopropiléter-metanol elegyből átkristályosítjuk. A tisztított termék 177 6 C-on olvad. Infravörös spektrum- (kloroform): 1698 [és 1666 cm_1 -nél C=C költésre jellemző sávok jelennék meg. ' Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még. nem ismertették. F. lépés: 3-Etnéndioxi-ir#18~epoxí-17£, -hidroxi-dsztoa-5(10)-én (VIII. képletű . vegyület, ketál-csoport ja: —0~-CH2—CH 2 —O—) ,5,4 g 3-metoxi-lí^,18-epoxi-17^hidroxí-ösz£ra-2,5(l Ondién, 108 ml metiletil-díoxolán, 242 ml glikol és 108 mg p-toluolszulfonsav elegyét 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet trietilaminnal semlegesítjük. Az elegyet vízbe öntjük, metiíénkloriddal többször extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, vízzel moissuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 7 g 3-etiléndioxi-lli /S ! 18-epoxi-lTiö'-hidroxi-asztra-5(10)-én-t kapunk.. A terméket kromatografálással tisztítjuk. Adszorbensként szüikagélt, eluálószerként 0,2% trietilamint tartalmazó 1 : 1 arányú kloroform : aceton elegyet használunk. Els& generációként 3,85 g terméket kapunk. Infravörös spektrum (kloroform): 3598 em_1 nél —OH csoportra jellemző sáv jelenik meg. A ketál-csoport kimutatható. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. G. Mpés: 3-Etiléndioxi-ll!/?,18-epoxi-17-oxo-Ö6zt:ra-5(19>-én (IX. képletű vegyület, ketál-csoport: —O—CHj—CK2— O—) 33 g 3-etiléndioxi-ll/S,18-epoxi-17yS-hidroxi-osztra-5(19)hén-t 130 ml' toluol és 38 ml ciklohexanon eJegyéhaa adunk, 20 ml toluolt ledesztülálunk, az elegyhez 20 perc alatt 2,28 g alumíraumizopropilát 114 ml toluollal készített oldatát adjuk, miköaben az elegy térfogatát- etesztillációval állandó értéken tartjuk. A beadagolás után az elegyet 10 percig vásszafolyatás közben forraljuk, majd 18 g riátritrm-kálium-tartarát 100 ml vízael készített oldatát adjuk hozzá, az oldászert vízgőzdesztillációval eltávolítjuk, és 3 a maradékot leihűtés után metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 3,8 g 3-etiléndioxi-íl^l8^epaxi-í7-oxo-dsztra-5p0)-én-t ka-10 punk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. Elemzés elStt a terméket kromatográfiás űtan tisztítjuk. Adszorbensként sziiikagélt, eluálószerként 6 : 4 arányú kloroform-aceton-elegyet 15 alkalmazunk. A terméket izopropiléterben eldörzsöljük. A tisztított termék 177 Q C-on olvad. Infravörös spektrum (kloroform): 1725 cm-1 nél 0=sO sáv jelenik meg {17-es helyzetű ketocsoport}. Kimutatható a ketál-csoport. Hidroxil-20 sáv nem jelentik meg. : Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még mem ismertették. H. lépés: 3-EtiIéndioxi-ll^,18-epoXi-17iCí-etinil-25 -17^-hidroxi-ösztra-5(10)-én (X. képletű vegyület, ketál-csoport: —O—^OH2-~CH2 —O—> 4 g kálium-tere.butilát 80 ml tetrahidrofurán-3fr nal készített oldatát 4-5 "C-ra hűtjük, és az oldatba 40 percig acetflént vezetünk. Az oldathoz 3,8 g 3-eWléndioxi-lí/ #,18--ep0xi-17-oxö~ -ösztra-5(10)-én 38 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk és 40 percig szobahörnér-35 sékleten keverjük. Az elegyhez 100 ml jegesvizes nátriumklorid-oldatot adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 3,72 g nyers 40 terméket kapunk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 0,2% trietilamint tartalmazó "7 : 8 arányú kioroform-aeeton elegyet használunk. 2,76 g tisztított terméket kapunk, op.: 242—244 °C. 410 mg így 45 kapott terméket Oldószerben eldörzsöljfifc. 345 mg krémszínű, kristályos» 244 °C-on olvadó 3-etiléndioxi-l Iß, 18-epoxi-l 7icc-etinil-l 7/Miidroxi-ösztra-5(10)-én-t kapunk. A termék kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. g0 Infravörös spektrum (kloroform) r 3580 em~~l nél —OH sáv, 3287 em~*-nél — CH=CH sáv jelenik meg. Kimutatható a ketál-csoport. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. 55 I, lépés: 3-Oxo-I%ß,i8-epoxi-l7te-«tinil-l%ßt-hidroxi-ösztra-5(10)-én (XI. képletű vegyület) "• '' : • • 60 3,18 g 3-etüéndioxi-ir^,18-epoxi-I7te:-etmil-llt^feidroxi-ösztra-SClOJ-ent 96 nil 75%"»s vizes ecetsavoldátbart oldunk, az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe' öntjük. A csapadékot vákuumban kiszűr-65 jük, Vízzel moösuk és vákuum-szárítoszekrény-5
