160777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szpiramicinszármazékok előállítására

MAGYAR SZABADA1MI 160777 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä Bejelentés napja: 1971. IL 04. (RO—598) Nemzetközi osztályozás: A 23 k 1/17; ..'., C 07 c 129/18 ^ß Franciaországi elsőbbsége: 1970. II. 06. (70—04294) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XI. 30. 3í",'ílií Feltaláló: Jolles Georges vegyészmérnök, Sceaux, (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S.A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás szpiramicinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás új szpiramicinszármazékok és azokat tartalmazó állati takarmányadalékok, illetve takarmányok előállítására. A szpiramicin antibiotikum három összetevő- 5 bői áll, ezek a szpiramicin I, szpiramicin II és szpiramicin III. Előállítását a Streptomyces ambofaciens tenyésztésével az 1159160 számú francia és a 3 000 785 számú amerikai szabadalom ismerteti. A három szpiramicin szét- 10 választását keverékükből az 1211310 számú francia szabadalom ismerteti. A szpiramicin szerkezetével számos közlemény foglalkozik. R. Paul és S. Tchelitcheff [Bull. 15 Soc. Chim. (3) 650 (1965)] és S. Omura és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 91, (12) 3401 (1969)] kutatásai alapján kitűnt, hogy az I általános képlet szerinti szpiraniicinek közül a szpiramicin I képletében R hidrogénatomot, a 20 szpiramicin II képletében R COCH3 képletű csoportot és a szpiramicin III képletében R COC2H5 képletű csoportot képvisel. A fermentációval kapott piramicin általában ennek a három szpiramicinnek a keveréke, de 25 fermentációval közvetlenül előállítható külön bármelyik szpiramicin is, elsősorban a szpiramicin I [L. Ninet és J. Verrier, Prod. Pharm. 17 (4) 1 (1962)]. Antibakteriális hatásán kívül a szpiramicin 30 különleges érdeklődésre tarthat számot, mint növekedési faktor. Azt találtuk ugyanis, hogy egy II általános képletű termék állítható, elő — ebben a képletben M hidrogénatomot vagy egy fém vagy nem toxikus nitrogéntartalmú bázis egy vegyértékét jelenti — szpiramicinnek (a keveréknek vagy az egyes összetevőknek) az elszappanositásával, majd adott esetben az M ionok kicserélésével és/vagy égy nem toxikus savval alkotott addíciós só képzésével. Például addíciós sóhoz juthatunk,, ha savat adunk az elszappanosított szpiramicin oldatához. A II általános képletű termékeknek nincs antibakteriális hatása, és nem váltják ki szpiramicinre rezisztens baktérium törzsek kialakulását. Viszont értékes növekedési faktorok maradnak. •. Globálisan ezeket „elszappanosított szpiramicinnek" nevezzük. A szpiramicin vagy összetevői elszappanosítását bázikus anyaggal, például egy hidroxiddal, karbonáttal vagy szerves bázissal végezzük 5 és 40 Q

C közötti hőmérsékleten. Előnyösen nátriumhidroxiddal dolgozunk kb. 20 °C-on A nátrium tartalmú elszappanosított szpiramicin (M = Na) fizikai tulajdonságai a következők: Külső megjelenés: amorf fehér por. Infravörös színkép (meghatározva káliumbromiddal készült keverékekből): 160777