160774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-spiro[hidroaromás-homo- vagy- heterociklusos]-ecetsav-származékok előállítására

21 140774 22 kristályosítás hozama 80%. 4'-oxo-spiroi[cikloh€xán-l,r-í(r,2',3',4'-tetrahidro-naftalin)]-8'-ecetsavat kapunk, mely azonos. az 5. példa C) lépésében nyert termékkel. 7. példa: dl-a-metil-spirofciklohexán-l, 1 '-indán]-5'-ecetsav 1. Eszterezés: 3,45 g spiro[ciklol

hexán-l,l'-indán]-5'-ecetsavat feloldunk 10 ml metilénkloridban, +3 °C-ra lehűtjük az oldatot, és egy literenként 20 g diazometánt tartalmazó metilénkloridos oldatból 40 ml-t elegyítünk hozzá; 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd vákuumban szárazra pároljuk; 3,80 g spirofaiklohexan-l,r-indán]-5-ecétsavas metilésztert nyerünk. 2. Metilezés: 20 ml 5%-dietilam.int tartalmazó tetrahidrofurános oldatot 20 ml hexametilföszforsavtriamiddal elegyítünk, —40 °C-ra lehűtjük az elegyet, és 21,4 ml hexános 0,66 mólos butillítiumoldatot adunk hozzá; újra beállítjuk a hőmérsékletet —40 c

C-ra, az elegyhez hozzáadjuk 3,80 g — az 1." pont szerint készített — észter 7 ml hexametilfoszforsavtriamid és 7 ml tetrahidrofurán rlegyével készült oldatát. Tíz percen át keverjük az elegyet — 40 °C-on, majd 2,53 ml metiljodidot adunk hozzá, és ismét tíz percen át keverjük —30 q

C-on. Ezután a reafccióelegyet szobahőmérsékletre felmelegítjük; vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk; 4 g dl-ra-metil-spirafeiklohex án-1,1 '-indán] -5 '-eoetsavas metilésztert kapunk. 3. Elszappanosítás: A fentiek szerint kapott észterből 4 g-ot feloldunk 40 ml etanol, 4 ml víz és 4 ml nátriumhidrox'id-oldat elsgyében. Az oldatot egy órán át viszszafolyatóhűtő alatt forraljuk és keverjük, majd lehűtjük, vákuumban 20 ml-re bepároljuk, 100 ml vizet elegyítünk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. A lúgos vizes fázist 6 ml sósavval megsavanyítjuk, metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk; a maradékot 5 ml n-pentánból kristályosítjuk. 2,8 g nyers terméket kapunk, mely 108 °C-on olvad, ezt tisztítás céljából" n-pentánból melegí-^ tésisél és lehűtéssel újra kristályosítjuk. 2,4 g dl-w-metil^spirofciklohexán-l^r-indá^-S'-iecetsavat kapunk; op. = 110 °C. Az elemzés céljára a terméket izopropiléterből melegítéssel és lehűtéssel újra kristályosítjuk, az olvadáspont nem változik, összetétel: C17H22O2 — 258,35 Elemzési eredmény: 5 Számított: C = 79,03:%; H = .8,58%; Talált: C = 78,9 .%; H = 8,6 %• Ultraibolya spektrum (etanolban): 10 Inflexió 215 m/t körül E^m = 354 Inflexió 255 ni« körül Efcm = 20 Maximum 262—263 mu körül Efcm = 37 Maximum 268 m/i-on Ex

ém = 54 IS Maximum 276 m/í-on E^cm = 68 Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. A 7. példában ismertetett eljárásmódhoz ha-20 sonlóan állítható elő a dl-o-metil-spiro![ciklohexán-l,r-(l',2',3',4'-tetraihidro-naftalin)]-6'-ecetsav, a ;spiro[ciklo!hexán-l,r-i(l',2',3',4'-tetrahidro-naftalin)l-6'-ecetsaVból kiindulva. Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig 25 nem szerepelt az irodalomban. 8. példa: 30 7'-Klór-spiro[ciklohexán-1,1 '-mdán]-5'-ecetsav A) l-(o-klőr-p-metil-fenil)-ciklohexil-a-ciánecetsavas etilészter előállítása A magnéziumos reagens előállítása: Kétnyakú lombikba 0,81 g magnéziumforgácsot teszünk és 5 ml étert öntünk rá. 2,5 g 4-40 -bróm-3-klór-toluolt adunk hozzá, és a magnéziummal való reakciót enyhe melegítéssel és néhány csepp dibrómetán beadagolásával indítjuk meg. Ezután cseppenként beadagoljuk 4,40 g 4-bróm-3-klór-toluol 20 ml éterrel készített ol-45 datát. A reakció három órán át tart, literenként 0,9 mól magnéziumot tartalmazó oldatot kapunk. 50 A magnéziumos reagens alkalmazása: Az előzetesen elkészített és 0 a

C-ra lehűtött magnéziumos reagensoldatba beadagoljuk 5 g cikloihexilidén-ciánecetsavas etilészter 5 ml étér,, rel készített oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét nem engedjük 10 °C fölé emelkedni. Az így képződött sűrű elegyet három és fél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az addíciós komplexet telített ammóniumklorid-oldattal elbontjuk. A vizes fázist éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat sós vízzel mosisuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. 9,5 g maradékot nyerünk. A nyers maradékot 5 ml ,,G-ü5 benzin"-ben feloldjuk. Jéghűtéssel megindítjuk 11