160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására

17 160773 18 szesen 300 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 íziben összesen 60 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, 0,1 g aktívszénnel derítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 8,7 g maradékot (op. 100—105°) 110 ml forró izopropiléterben oldjuk. 2°-on való 3 órai állás után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 3 ízben összesen 45 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. Ily módon 7,0 g 2-klór-5-metil-ll-amino-l0,ll-dihidro-dibenzo{b,f]azepint kapunk. Olvadáspontja 105°. A kiindulási anyagként használt 2-klór-5--metil-ll-hidroxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepin a következőképpen készül: 2-Bróm,-4-klór-N-benzoilanilint (op, 124—126°) állítunk elő F. D. Chattaway és J. M. Wadmore szerint [J. Ohem. Soc. 85, 180 (1904)]. 217.5 g 2-bróm-4-klór-N-benzoilanilint 95°-on 146 g foszforpentakloriddal reagáltatva előállítunk 230 g 2-bróm-4-klór-N-fenilklórmetilenilanilint (op. 89°). 230 g 2-bróm-4-klőr-iN-(io-klórbenzilidén)-anilint tetrahidrofurános oldatban kb. 20°-on metanolban oldott 128 g nátriummetilszaliciláttal reagáltatva előállítunk 222 g 2-[a-(2'-metoxikarbonü-fenoxi)-2-benziHdén]-ammo-5-Mór-brómbenzolt (op. 97°). Ill g 2-[a-(2'-metoxikarbonlil-fenoxi)-benzilidén]-amino-5-nklórbrómbenzolt 230—235°-on Chapman szerint átrendezve előállítunk 93 g 2-Jbróm-4-klór-2'-metoxikarbonil-N-benzoildifenilamint (op. 149°). 189.6 g 2-bróm-4-klór-2'-anetoxikaíbonil-N-benzoildif enilamint 8% vizet tartalmazó dimetilszulfoxidban 90— 95°K>n 143 g káliumhidr. oxiddal reagáltatva előállítunk 138 g 2-bróm-4~ -klór-2'-3carboxi-difenilammt (op. 254°). 144 g 2-bróm-4-klór-2'-karboxi-difenálamint diklóretánban tiszta metánszulfonsav jelenlétében visszafolyátás közben fölös mennyiségű metanollal forralva előállítunk 150 g 2-brőm-4--klór-2-metoxikarbonD-difenilamint (op. 98°). 150 g 2-brón^4-klór--2'-inetox&arbonil-difenilamint tetranidrofuráníban visszafolyátás közben 21,3 g nátriumhidriddel, majd 158 g metil jodiddal forralva előállítunk 134,3 g 2-bróm-4-klór-2'-3nétoxikarbonil-N-metildifenilamint (op. 74°), 84 g 2-bróm-4-klór-2'-araetoxlkarbonil-N-raetildifenilammt N-metilpirrolidon-2-ben visszafolyátás közben 84 g réz(I)cianiddal forralva előállítunk 92,3 g 2-ciaiK>~4-kJőr-2 -metoxikarlx>nil-N-metüdifemüamint (ip^,i 15S—163°). 92,3 g 2-ciano-4-klór-2 -metoxikarbonil-N-inetildifenilamint tetrahidrofuránban visszafolyátás közben 7,2 g lítiumbórhidriddel forralva előállítunk 79,3 g 2-ciano-4-klór-2'-hidroximetil^N-Äieüldifenilaroint (op. 74°). 79,3 g 2r«iaiK>-4-Mőr-2,

-Mdr0xiiBetü-N-metüdifenilamint Moroforntbaii 55,3 g tionilklorjddal reagáltatva előállítunk 82 g 2-ciano-4-klór-2'-klórmetil-N-metildifenÜámint. 82 g 2-ctano-4^klőr-2^klőrrtietll-N-me1áldi* fenilamint vizes etanolban visszafolyátás közben 5 27,4 g káliumcianiddal forralva előállítunk 36,5 g 2-dano-4-klór-2'-cianometil-N-metilddfenilamint (op. 114°). 24,8 g 2-cÍano-4-klór-2'-cíanometil-N-metil-difenilamint propanolban visszafolyátás közben 10 47 ml 1,86 n nátóumpropilát-oldattal forralva előállítunk 24,8 g 2-klór-5-metil-10-ciano-ll-amino-dibenzo[b,f]azepint (op. 154.). 36,4 g 2-klór-5-metil-10-ciano-ll-amino-di-1S benzo[b,f]azepint ecetsavban visszafolyátás közben ortofoszforsawal forralva előállítunk 19,0 g 2-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepin-11-ont (op. 106°). 20 14,0 g 2-klór-5-metíl-Í0,ll-dihidro-dibenzoi. [b,f]azepin-ll-ont vizes etanolban visszafolyátás közben való forralás közben 7,6 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 14,8 g nátriumacetát-trihidráttal reagáltatva előállítunk 13,3 g 2-klór-5-25 -metil-ll-hidröxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint (op. 163°). 12. példa: 30 1,31 g títiumalumíniumhidridnek 60 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához kis részletekben hozzáadunk 6,6 g 2-klőr-5-metil-ll-formamidcHlO.ll-dihidro-dibenzolb^azepinl 35 Ezután hozzáadunk 15 ml vízmentes étert, és visszafolyátás közben 3 óra hosszat forraljuk. A lehűlt szuszpenziót 1 óra alatt egymás után 1,57 ml desztillált vizet, 1,13 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot és 5,15 ml desztillált vizet hoz-40 záadva hidrolizáljuk. A kivált csapadékot centrifugáljuk, és 50 ml éterrel, majd 3 ízben öszszesen 150 ml metilénkloriddal mossuk. A szűredéket bepároljuk, és a maradékot 150 ml éterben oldjuk. A kapott éteres oldatot 50 ml jég-45 hideg vizes n metánszulfonsav-oldattal, majd 50 ml desztillált vízzel extráháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat hidegen 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen '150 ml dietiléterrel extraitál-5$ juk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben öszsaesen 60 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, 0,2 g áktívszéhnel derítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 5,9 g maradékot (op. 88—90°) felgg oldjuk 10 ml forré izopMtpiléterben. 2c,

~on való 3 órai áHás titán a kivált kristályokat centrifugáljuk, 3 ízben összesen 12 ml jéghideg' izopropiléterrel mossuk, majd 20 torr nyomáson szárítjuk. 5,1 g 2-&!ór-5^iöetiM!-mefiamin0--10,ll-dihidro-<iibenzo|b,fjazeplnt kapunk W olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-klór-5-metíl-ll-foiniamido-10,ll-^iHdro-díbenzofb,f{-65 aíépin a kővetkezőképpeji készül: 9