160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására

IS 160779 18 lúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 400 ml éterrel extrahaljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben összesen 210 ml desztillált vízzel mossuk, 0,2 g aktívszénnel derítjük, káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 7,0 g olajos maradékot 20 ml forró izopropiléterben oldjuk. 2°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 2 ízben összesen 10 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. így 6,6 g3-klór-5-metil-10-amino-10,ll-dihidro-dibenzofb,f]azepint kapunk 93° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 3-klór-5--metil-104iidroxiimin©-10,ll-dihidro-dibenzo{b,f]azep;in a következőképpen készül: 2-Metoxíkarbonil-5-klór-difennamint (op. 58°) készítünk I. Molnár és Th. Wagner-Jauregg szerint [Helv. Chim. Acta 48, 1784 (1965)]. 32,4 g 2-metoxikarboiiil-5-klór-difenilamint tetrahidrof uránban visszafolyatás közben 5,9 g nátriumhidriddel, majd 44 g metiljodiddal melegítve előállítunk 30,4 g 2-metoxikarbonil-5-klór-N-metildifenilamint. Olvadáspontja 138°. 24,4 g 2-metoxikarbonil-5-klór-N-metüdifenilamint éterben viisszafolyatás közben 3,7 g lítiumalumíniumhidriddel forralva előállítunk 21,4 g 2-hidroximetü-5-klór-N-metildifenilamint. Olajszerű termék. 21,4 g 2Hhidroximetil-5-klór-nN-metildifenilamint 6,85 g piridin jelenlétében kloroformban kb. 0°-on 10,3 g tionílkloriddal reagáltatva előállítunk 23 g 2-klórmetil-5-klór-N-metildifemlamint. Olajszerű termék. 23 g 2~klórmetil-5-klór-N-metildifenEamint dimetilszulfoxidban kb. 100°-on 6,4 g nátriumcianiddal reagáltatva előállítunk 16,7 g 2-cianow metil-5-klór-N-metildifenilamint. Olajszerű termék. 16,7 g 2-cianomettl-5-Mór-N-metildifenilamint vizes etanolban visszafolyatás közben 21,4 g káliumhidroxiddai reagáltatva előállítunk 15,2 g 2-karboximetil-5-klór-N-metildifenilamínt (op. 138°). 13,6 g 2-karboximetil-5-klór-N-metildifenilaroint feb, llö—120o

~an polífoszforsavval reagáltatva előállítunk 8,8 g 3-klór-§-metil-10,-ll-dihidro-dibenzo|b,f3azepin-10-ont (op. 130°). 7,8 g 3-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo{b,f]azepin-10-ont vizes etanolban visszafolyatás közben való forralás közben 4,2 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 8,2 g nátriumacetát-trihidráttal. reagáltatva előállítunk 8,5 g 3-klór-10-hidr-QXÜmino-10,1 l-dihidro-dibenzof b,f ] azepint (op. 209°). 10. példa: 0,98 g lítiumalumíniumhidridnek 100 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához kis részletekben hozzáadunk 4,9 g . 3-klór-5-metü-10--f ormamido-10,1 l-dihidro-dibenzoi[b,f]azepint. Hozzáadunk 20: ml vízmentes étert, és visszafo»lyatás közben 5 óra hosszat forraljuk, A lehűlt szuszpenziót 1 óra alatt egymás «tán 1,15 ml desztillált vizet, 0,84 ml .5 n nátriumhidroxidoldatot és 3,82 ml desztillált vizet hozzáadva 5, hidrolizáljuk. A keletkezett csapadékot centrifugáljuk, 2 ízben összesen 40 ml éterrel és 3 ízben összesen 60 ml metilénkloriddal mossuk. A szűredéket bepároljuk, és a maradékot 150 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 50 ml 10 jéghideg vizes n metánszulfonsav-oldattal, majd 20 ml vizes 0,1 n metánszulfonsav-oldattal, végül 40 ml desztillált vízzel extrahaljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, A kivált ola-15 jat 3 ízben összesen 225 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben összesen 90 ml desztillált vízzel mossuk, 04 g aktívszénnel derítjük, káliumkarbonátoa szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 4,35 g olajos maradé-20 kot 10 ml etilacetátban oldjuk, és a kapott oldatot hozzáadjuk 1,77 g maleinsavnak 14 ml etilacetáttal készült forró oldatához. 2°-on való 3 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 2 ízben összesen 12 ml jéghideg etil-25 acetáttal és 2 ízben összesen 20 ml vízmentes éterrel mossuk, és 10 torr nyomáson szárítjuk. Ily módon 5,15 g 3-klór-5-metil-10-metilamino-10,1 l-ddhidro-dibenzo[b,f]azepin-maleátot kapunk. Olvadáspontja 138—140°. 30 A kiindulási anyagként hasznait 3-klór-5--metil-10-formamido-10,ll-dihidro-díbenzo{b,f]azepin a következőképpen készül: 35 7,7 g 3-klór-5-metil-10-amino-10,ll-dihidro^ -dibeazoíb,f]azepint (készült a 9. példa szerint) kb. 20°-on hangyasav-ecetsavanhidriddeí reagáltatva előállítunk 7,15 g 3-kiór-§-metíl-10-fe»TO-amido-10,1 l-dihidro-dibenzo|[b,f] azepint (op. 40 148°). A hangyasav-eoeisavanhidrid előállítására 30,4 g ecetsavanhidridet és 13,7 g 98%-os hangyasavat SS—éO^-on 2 óra hosszat melegítünk. 11. példa: 10,3 g 2-klór-5^metil-ll-hidroxiimino-10,ll-50 -dihietro-dibenzo{b,f]az©pijmek 220 ml etanoEal és 11 ml desztillált vízzel készült oldatát 232 g nátriumamalgámmal 70°~on 6 óra hosszat melegítjük. A reakdókeveréket reakció közben összesen 20 ml jégeeet hozzáadásával 8—9 pH S5 értéken tartjuk. Ezután hozzáadunk ISO nű desztillált vizet, és a felszabadult higanyt elválasztjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Az így kapott vizes szuszpenzióhoz 150 ml n. nátriumhídroxid-oldatot adunk, gg és összesen 300 ml éterrel 2 ízben extrahaljuk. Az éteres oldatokat 100 ml vizes n metánszulfonsav-oldattal, majd 2 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat 10 n, Mtriiimhidroxid-oldat-65 tal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízbe» ösz-8