160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására

13 160773 14 101—-103°) feloldjuk 340 ml forró izopropiléterben, és a kapott oldatot szűrjük. A szűredéknek 2°-on való 16 órai állása után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 2 ízben összesen 34 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. Ily módon 22,5 g 2-klór-5-metil-l 0-amino-10,11 -dihidro-dibenzoi[b,f ] azepint kapunk 102—103° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-klór-5--metil-lO-hidroxiimino-10,11-dihidro-dibenzö[b,f]azepin a következőképpen készül: 2-Karhoxi-4-klór-difenilamint (op. 208—210°) készítünk M. Gomberg és D. L. Tabern szerint [J. Am. Chem. Soc. 48, 1352 (1926)]. 272 g 2-karboxi-4-klór-difenilamint tömény kénsav jelenlétében visszafolyatás közben való forralás közben fölös metanollal reagáltatva előállítunk 270 g 2-metoxikarbonil-4-klór-difenilamint (fp0)6

172—175°). 250 <g 2-metoxikarbonil-4-kló:

r-difenilamint tetrahidrof uránban visszafolyatás közben való forralás közben 48 g nátriumhidriddel, majd 342 g metil jodiddal reagáltatva előállítunk 217,5 g 2-metoxikarbonil-4-klór-N-metildifenilamint. 217,5 g 2-metoxikarbonil-4-klór-N-metildifenilamint éterben visszafolyatás közben való forralás közben 33,0 g lítiumalumíniumhidriddel reagáltatva előállítunk 175,7 g 2-hidroximetil-4-klór-N-metildifenilamint. 120 g 2-hidroximetil-4-klór-N-metildifenilamint kloroformban kb. 0°-on 94 g hexarrietilfoszfortriamid jelenlétében 60,1 g tionilkloriddal reagáltatva előállítunk 129 g 2-klórmeül-4-klór-N-metildifenil amint. 129 g 2-klórmetil-4-klór-N-metíldifenilamint kb. 100°-on dimetilszulfoxidban 33,6 g nátriumcianiddal reagáltatva előállítunk 98,5 g 2-cianometil-4-klór-N-metildifenilamint. 98,5 g 2-oianometil-4-klór-N-metildifenilamint vizes etanolban visszafolyatás közben 127 g káliumhidroxiddal forralva előállítunk 79,6 g 2-kafboximetil-4-klór-N-metildifenilamint (op. 154—155°.) 27,0 g 2-karboximetil-4-klór-N-metildifenilamint 120°-on polifoszforsavval reagáltatva előállítunk 17,3 g 2-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo{b,flazepin-10-ont (op. 146°). 29,8 g 2-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo[b,flazepin-10-ont vizes etanolban visszafolyatás közben 15,8 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 31,5 g nátriumacetát-trihidráttal forralva előállítunk 29,0 g 2-klór-5-metil-10-hidroxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint (op. 180— 182°). 8. példa: 3,4 g lítiumalumíniumhidricmek 300 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához kis részletekben hozzáadunk 8,58 g 2-klór-5-metil-10--formamido-10,1 l-dihidro-dibenzo[b,f jazepint. Hozzáadunk 100 ml vízmentes étert, és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. A le-5 hűlt szuszpenziót 1 óra alatt egymás után 3,9 ml desztillált vizet, 2,95 ml 5 n nátriumhidroxidoldatot és 13,4 ml desztillált vizet hozzáadva hidrolizáljuk. A keletkezett csapadékot centrifugáljuk, és 4 ízben összesen 400 ml éter-10 rel mossuk. Az éteres oldatot leszűrjük, 2 ízben összesen 160 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat 40 ml 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 15 ízben összesen 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott 8,17 g maradékot 25 ml vízmentes etanolban és 25 ml vízmentes éterben oldjuk. Az oldathoz hozzá-2G adunk 8,15 ml éteres hidrogénklorid-oldatot (literenként 3,6 mól savat tartalmaz). 2°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 10 ml jéghideg vízmentes etanollal, majd 2 ízben összesen 40 ml vízmentes éterrel 28 mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. 8,3 g 2-klór-5-metil-10-metilamino-10,ll-dihidro-dibenzoí[b,f]azepin-hidro!kloridot kapunk 232— 234° olvadásponttal. 30 A kiindulási anyagként használt 2-klór-5--mietil-10-formamido-10,ll-dihidro-dibenzotb,f]azepin a következőképpen készül: 10,5 g 2-klór-5-metil-10-amino-10,ll-dihidro-35 -dibenzo[b,fJazepint (készült a 7. példa szerint) kb. 20°-on hangyasav-ecetsavanhidriddel reagáltatva előállítunk 10,0 g 2-klór-5-metil-10--formamido-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint (op. 159—160°). 40 A hangyasav-ecetsav-arihidrid előállítására 82,4 g ecetsavánhidridet és 35,0 g 98%-os hangyasavat 2 óra hosszat 55—60°-on melegítünk. 4g 9. példa: 8,2 g 3-klór-5-metil-10-hidroxiimino-li0,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepinnek 185 ml etanollal és 9,2 ml desztillált vízzel készült oldatát 7 óra 5Q

hosszat 70°-on 277 g 3%-os nátriumamalgámmal melegítjük. A reakciókeveréket reakció köz-r ben jégeoet hozzáadásával 8—9 pH értéken tartjuk. Ezután hozzáadunk 70 ml desztillált vizet, és a reakció folyamán felszabadult higanyt el-55 választjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott vizes szuszpenzióhoz 150 ml desztillált vizet és 15 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 3 ízben összesen 350 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres 80 oldatokat 100 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav-oldattal, majd 40 ml vizes 0,1 n metánszulfonsav-oldattal, végül 3 ízben összesen 120 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokhoz 300 ml desztillált vizet 65 adunk, és 10 n nátriumhidroxid-oldattal meg/