160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására
li í30773 12 jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. így 15 g l-klór-5-metil-10--amino-10,ll-diMdro-dibenzo[b,f]azepint kapunk 73° olvadásponttal. í A kiindulási anyagként használt l-klór-5--metü-10-hidroxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepin a következőképpen készül: 2-Metil-3-klór-benzanilidot készítünk (op. 170—171°) P. Cohn szerint [Monatsh. Chem. 22, 484 (1901)]. 238 g 2-metil-3-klór-benzanilidot kb. 95°-on 202 g foszforpentakloriddal reagáltatva előállítunk 256 g 2-klór-6-(<x-klórbenzilidén)-amino-toluolt. 256 g 2-klór-6-(ö-klórbenzilidén)-amino-toluolt tetrahidrofuráriban oldva kb. 20°-on metanolban oldott 174 g nátriummétilszaliciláttal reagáltatva előállítunk 378 g 2-klór-6-[ű-(2'-metoxikarbonil-fenoxi)-benzilidén]-amino-toluolt (op. 68°). 370 • g 2-klór-6-{i o r -(2'-metoxikarbonil-fenoxi)-benzilidénj-aniino-toluolt 205—210°-on Chapman szerint átrendezve előállítunk 268 g 2--metil-34dór-2'-metoxikarbonil-N-benzoil-difenilamint. (: 274,4 g 2-metil-3-klór-2'-metoxikarbonil-N-benzoil-difenilamint 8% vizet tartalmazó dimetilszulfoxidban 90—95°-on 240 g káliumhidroxiddal reagáltatva előállítunk 189 g N-(2--metil-3-klór-fenil)-antranilsavat (op. 210°). 184 g N-(2-metil-3-klór-fenil)-antranilsavat 330 g hexametilfoszfortriamid jelenlétében kloroformban 0 és 20° között 110 g tionilkloriddal, majd fölös metanollal reagáltatva előállítunk 190 g N-(2-metil-3-klór-fenil)-antranilsav-metilésztert (op. 70°). 195 g N-(2-metil-3-klór-fenil)-antranilsav-metilésztert 1,2-dimetoxi-etánban kb. 60°-ön 24 g nátriumhidriddel, majd 252 g metiljodiddal reagáltatva előállítunk 165 g 2-metü-3-klór-2'-metoxikarboiúl-N-metilaUfenilamint (op. 91°). 129 g 2-metil-3-klór-2'-metoxikarbonil-N-metildifenilamint éteres oldatban kb. —20°on 206 g lítiumdietilamidnak benzol és hexametilfoszfortriamid elegyével készült oldatával reagáltatva előállítunk 85 g l-klór-5-metil-10,ll-dihidro-aibénzo[b,f]azepin-10-ont (op. 129°). í 25,7 g l-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo[b,flazepin-10-ont vizes etanolban visszafolyatás közben 13,9 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 27,2 g nátriumacetát-trihidráttal forralva elő^ állítunk 25,9 g l-klór-5-metil-10-hidroxiimino-10.11-dihidro-dibenzo[b,f]azepint (op. 193°). 6. példa: 2,54 g lítiumalummiumhidridnék 300 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához kis részletekben hozzáadunk 13,1 g l-kIór-5-metil-10--formamido-10,ll-dihidro-dibenzO'[b.f]azepint, majd 20 ml vízmentes éter hozzáadása után az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt szuszpenziót 45 perc alatt egymás után 3,0 ml desztillált vizet, 2,18 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot és 10,0 ml desztillált 5 vizet hozzáadva hidrolizáljuk. A keletkezett csapadékot centrifugáljuk, 3 ízben összesen 150 ml metilénkloriddal mossuk, a szűredéket bepáróljuk, és a maradékot 200 ml éterben oldjuk. Äz így kapott éteres oldatot 50 ml vizes 0,1 n 10 metánszulfonsav-oldattal, majd 2 ízben összesen 40 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az egyesített vizes-sävas oldatokat 5 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben 200 ml éterrel extraháljuk. Az egye-15 sített éteres oldatokat 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, 0,1 g aktívszénnel derítjük, káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 11,0 g maradékot feloldjuk 25 ml forró vízmentes etanolban, az oldat-20 hoz hozzáadjuk 4,45 g fumársavnak 65 ml vízmentes etanollal készült forró oldatát. 2°-on való 3 órai állás után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 2 ízben összesen 16 ml jéghideg vízmentes etanollal, majd 15 ml vízmentes éter-25 rel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. így 13,7 g l-klór-5-metil-10-metilamino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepin-fumarátot kapunk 218° olvadásponttal. 30 A kiindulási anyagként használt l-klór-5--metil-10-formamido-10,ll-dihidro-dibenzo'[b,f]azepin a következőképpen készül: 13,0 g l-klór-5-metil-10-amino-10,ll-dihidro-35 -dibenzo[b,f]azepint (készült az 5. példa szerint) kb. 20°-on hangyasav-ecetsav^anhidriddel reagáltatva 13,1 g l-klór-5-metil-10-formamido-10;ll-dihidro-dibenzQ[b,f]azepint kapunk (op. 174°). 40 A hangyasav-^eeetsav-anhidrid előállítására 51 g ecetsavanhidridet és 23,0 g 98%-os hangyasavat 2 óra hosszat 55—60°-on melegítünk. * 7. példa: 37,0 g 2-klór-5-metil-10-hidroxiimino-l'0,ll-dihidro-dibenzo[b,flazepinnek 935 ml etanoUal és 46,8 ml desztillált vízzel készült oldatát 70°on 5 óra hosszat 825 g 3%-os nátriumamalgámmal melegítjük. A reakciókeveréket reakció közben összesen 60 ml jégeoet hozzáadásával 8—9 pH-értéken tartjuk. Lehűlés után a reakciókeverékhez 1600 ml desztillált vizet és 1000 ml vizes 2 n metánszulfonsav-oldatot adunk. A felszabadult higanyt elválasztjuk. A zavaros vizesHsavas oldatot 2 ízben összesen 1500 ml éterrel mossuk, majd 10 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben összesen 800 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 1200 ml desztillált vízzel mossuk, 0,2 g aktívszénnel kezeljük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, 65 és bepároljuk. Az így kapott 31,5 g maradékot (op. €
