160759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karbonxamidin-származékok előállítására
160759 -karboxamidm, N,N-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidLn. Ugyancsak értékesnek bizonyultak az alábbi vegyületek: 6-klór-7-szulfamil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-'karboxamidin, 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, 7-klór-6-szulfamil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin, N,N'-dimetil-6-trifluormetil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin, N-metiü-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-, karboxamidin, 4-metil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, 4-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, N-etil-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, N-metil-5-hidroxi-l,2,3,4-"tetrahidro-ftalazin-2-J karboxamidin. N,N'-dimetil-8-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin, 8-klór-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, 7-metoxl-3-klór-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazm--2-karboxamidin, 5-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-f talazin-2--karboxamidin, 6,7-dimetil-l,2.3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamidin, 'N-mstil -6-amino-l ,2,3,4- tetrahidro-f talazin--2-ikarboxamidm, 6-merkapto-l,2.3,4-tetrahidro-ftalazin-2--karboxamiidin. A 4-es helyzetben szubsztituált (I) általános képletű vegyületeket mind a racemátok, mind az optikailag aktív izomerek formájában felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárás az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az átkristályosítást közismert módon úgv végezzük, hogy az átkristályosítandó vegyületet feloldjuk az oldáshoz minimálisan elegendő oldószerben, pl. etanolban (lásd: I. D) példa b) és c) részét, a II. példát, a IV. példa b) és c) ré-.zét, az V. példa b) és c) részét, valamint a VI. b) példát), vagy etilacetátban (I: V. a) példát),, vagy kloroformban (1.: VI. a) példát) és utána annyi étert vagy petrolétert adagolunk" az oldathoz, míg megindul a kristályosodás. 1. A) példa: l,2.3.4-Tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin-hidroklorid-monohidrát 0,85 g 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-hidroklarid [J. Am. Chem. Soc. 85, 2144 (1963)], 1,39 g S-metil-izotiokarbamid-szulfát és 2,5 ml 2 n NaOH-oldat elegyét 96 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Vizes át-5 kristályosítás után 0,40 g 1,2,3,4-tetrahidro-ftalaziin-2-karboxamidin-hidroklorid-monohidrátot kapunk, op.: 206—203 °C. Elemzés C9 Hi 2 N 4 • HCl • H20 képletre: 10 Számított %: C = 46,88 H = 6,56 N = 24,28 Cl = 15,36 Talált %: 46,6 6,6 24,3 15,7 15 20 1. B) példa: l,2,3,4-Tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin_ -acetát a) N-Nitro-1,2.3,4-tetrahidro-ftalazin-2_ -karboxamidin 29.9 g 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-hidroklorid, 25 23,6 g 2-metil-l-nitro-izotiokarbamid és 175 ml 1 n NaOH oldat elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolos átkristályosítás után 33,40 g N-nitro-1,2,3,4-30 tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidint kapunk, op.: 170—171 °C. Elemzés C9H11N5O2 képletre: Számított %: C = 48.86 H = 5,01 N= 31,68 35 O = 14,46 Talált %: 49,1 5,2 31,6 14,6 40 b) 1,2,3,4-Tetrahidro-f talazin-2-karboxamidin-acetát 28.40 g N-nitro-l,2,3,4-tetrahidro-ftakzin-2--karbox ami dint 650 ml jégecetben szusznendá-45 lünk. A szuszpenzióhoz 1 g 10%-os palládium/ /csontszéi' elegvet adunk, majd az elegybe 22 órán át hidrogént vezetünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból kristálvosítjuk. 50 24.50 g l,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-2-karboxamidin-acetátot kapunk, 00.: 237—238 °C. Elemzés C9H12N4• CH3COOH képletre: Számított %: C = 55.92 H = 6,83 N = 23,72 55 0 = 13,54 Talált %: 56.2 7,0 23,4 13,9 A fenti módon kaoott acetát-vegyületet víz-60 ben oldjuk és az oldathoz 4 n sósavoldatotadunk. A kivált hidroklorid-monohidrát-vegyület az 1. A) példa szerint előállított vegyülettel nem ad olvadáspont-depressziót. Ha az acetátvegyület vizes oldatát nátrium- vagy kál'um-65 hidroxiddal meglúgosítjuk, a szabad 1,2,3,4-8
