160743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származék előállítására

3 túlnyomóan a gyomorban fordulnak elő. A helmintiázisként ismert parazita fertőzések vérszegénységhez, rosszul tápláltsághoz, gyengeséghez, súlyveszteséghez, a bélrendszer falának súlyos károsodásához vezetnek, és a kezelés elmulasztása gyakran a fertőzött állatok pusztulását idézi elő. Azt találtuk, hogy a találmány tárgyát képező eljárással előállított karbamát-csoporttal benzimidazol váratlanul magas aktivitást mutat ezekkel a férgekkel szemben. Anthelmintikus ágensként szájon át adagolható egységadagolási formában, például kapszula, bólusz tabletta alakjában, vagy folyékony pácként alkalmazható. A pác rendszerint az aktív komponens szuszpendáló ágenst, például bentonitot és excipiensként nedvesítő ágenst vagy ehhez hasonlót tartalmazó vizes szuszpenziója vagy diszperziója. A pác általában habgátlószert is tartalmaz. A kapszula és a bólusz az aktív komponenst vivőanyaggal, például keményítővel, talkummal, magnéziumsztearáttal vagy dikalciumfoszfáttal keverve tartalmazza. Ha az anthelmintikumot az állati táplálékban kell beadagolnunk, azt intenzíven összekeverjük, fedőrétegként az alkalmazott tápanyaggal vágy egyébbel, vagy pelletek alakjában adagoljuk a kész táplálékhoz. Más esetekben a találmány tárgyát képező eljárással előállított anthelmintikus vegyület intraruminális, intramuiszkuláris és intratracheális injekcióval vihető be az állatba; ebben az esetben a benzimidazolszármazékot folyékony vivőanyagban oldjuk vagy diszpergáljuk. Az aktív ágensnek a legjobb eredmények elérése érdekében adagolandó optimális mennyiséfé természetesen függ a kezelendő állatfajtától, valamint az infekció típusától és súlyosságától. Általában jó eredményeket érhetünk el, ha a találmány tárgyát képező eljárással előállított vegyületet szájon át adagoljuk 5—125 mg/testsúly kg mennyiségben; ezt az összdózist egyszerre, vagy több dózisra osztva adagoljuk aránylag rövid időtartamon, pl. 1—2 napon át. A találmány tárgyát képező eljárás szerint előállított vegyülettel a helmintiázis erőteljes visszaszorítását értük el háziállatokban, egyszeri dózisban körülbelül 10—70 mg/testsúly-kg bevitelével. Az állatgyógyászatban jártas szakember számára ismeretesek az ezen anyag állatokba való bevitelére szolgáló megoldások. Bár a találmány tárgyát képező eljárás szerint előállított anthelmintikus ágens elsősorban a helmintiázis háziállatokban, például juhban, borjúban, lóban, kutyában, sertésben és kecskében való kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmazható, hatásos a más élő állatban fellépő helmintiázis kezelésében is. Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás új benzimidazol-származék, az I. képletű 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-vegyület előállítására. Ezen célkitűzés előnyös kielégítésére a találmány szerinti eljárás során valamely II. általá-4 nos képletű vegyületet — amelyben X oxigén, R rövidszénláncú alkil-csoport és az RXCNHO 5 -csoport a molekula 5(6) helyzetében található — izopropilalkohollal és/vagy ennek fémszármazékával reagáltatjuk körülbelül 65—100 °C hőmérsékleten, és kinyerjük a képződött termékekét. A találmány szerinti eljárásban R célsze-10 rűen metil-, etil- vagy n-propil-, mivel a legjobb eredmények ezekkel érhetők el. A találmánnyal összhangban azt találtuk, hogy a fenti I. képlettel leírt benzimidazol-származék közvetlenül előállítható olymódon, hogy 15 a II. általános képletű vegyületeket a részletezett körülmények között közvetlenül a jelzett reagensekkel kezeljük. A találmány tárgyát képező eljárás szerint a 20 II. képletű 5(6)-(rövidszénláncú) alkoxikarbonilamino-2-(4-tiazolil)-benzimidazolt izopropilalkohollal és/vagy az izopropilalkohol fémsójával reagáltatjuk körülbelül 65—100 C° hőmérsékleten az I. képletű 5(6)-izopropoxikarbo-25 nilamino-helyettesített termék előállítására. Ebben a reakcióban az izopropilalkoholt acélból alkalmazzuk, hogy kicserélődési reakcióba lépjen a II. általános képletű kiindulási vegyület 5(6) helyzetében jelenlevő rövidszénláncú alk-30 oxikarbonilamino-csoporttal. A reakció végrehajtható egyedül izopropilalkohol felhasználásával, vagy ennek fémszármazékával, például alumíniumizopropoxiddal, nátriumizopropoxiddal, káliumizopropoxiddal, magnéziumizopropoxid-35 dal stb., valamint ezek keverékével. Ebben a reakcióban az előnyösen alkalmazott alkoholos reagens izopropilalkohol és alumíniumizopropoxid keveréke. 40 Egy előnyös foganatosítás! mód szerint a reakcióban fölös mennyiségű izopropilalkoholt alkalmazunk, amely egyaránt szolgál reagensként és oldószerként. Ezért az alkoholt megfelelő feleslegben kell alkalmaznunk, hogy ekvi-45 molekuláris mennyiségű reagens, valamint megfelelő mennyiségű reakcióközeg álljon rendelkezésre. Ennélfogva az alkalmazott alkohol menynyisége tág határok között váltakozhat. Természetesen a találmány szerinti eljárás-50 ban más oldószerek is alkalmazhatók, ha nem zavarják a reakció lefolyását és megfelelő közeget biztosítanak. így a reakció lefolytatására tetszés szerint használhatók más oldószerek, mint alifás szénhidrogének, aromás szénhidro«5 gének, halogénezett alifás és aromás szénhidrogének, éterek, ketonok, dimetilszulfoxid, dimetilformamid stb., valamint ezek keverékei. "Ha — mint fent erre utaltunk — fémoxidot használunk, ez tetszés szerinti mennyiségben alkalmazható. Megfelelő mennyiségű izopropilalkoholt, fémizopropoxidot vagy ezek keverékeit kell azonban alkalmaznunk annak érdekében, hogy ekvimolekuláris arányt biztosítsunk a reakcióban felhasznált kiindulási benzimidazoltiä származék mennyiségével. 2